Teste de Picada de Sangue para Alzheimer Mostra Promessa

Teste de sangue para Alzheimer promissor

Um diagnóstico definitivo da doença de Alzheimer agora requer uma série de exames de imagem complicados e caros que procuram placas e emaranhados anormais de proteínas no cérebro.

Mas no futuro próximo, detectar sinais de Alzheimer pode ser tão simples quanto fazer um teste de sangue com uma picada no dedo.

Pesquisadores detectaram biomarcadores relacionados ao Alzheimer em amostras de sangue seco coletadas de uma picada no dedo, de acordo com os resultados apresentados na quarta-feira na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, em Amsterdã.

“O método da picada no dedo ainda está em desenvolvimento, mas estamos encorajados por essa evidência preliminar”, disse a cientista principal Hanna Huber, pesquisadora pós-doutoral de neuroquímica da Universidade de Gotemburgo, na Suécia.

Este estudo, juntamente com outros dois esforços de pesquisa apresentados na conferência, aponta para um futuro em que o Alzheimer pode ser detectado, rastreado e tratado com mais facilidade, segundo especialistas.

“Existe uma necessidade urgente de ferramentas de diagnóstico simples, baratas, minimamente invasivas e acessíveis para o Alzheimer”, disse Percy Griffin, diretor de engajamento científico da Associação de Alzheimer. “Um teste de sangue amplamente disponível e fácil de usar para o Alzheimer seria um grande avanço.”

Os outros dois estudos envolveram a utilidade de amostras de sangue para diagnosticar o Alzheimer e um novo teste que poderia detectar com mais precisão a presença de emaranhados da proteína tau no cérebro.

“Esses estudos são fascinantes e os resultados inspiram esperança”, disse Griffin. “Eles apontam para um futuro não muito distante em que várias ferramentas para ajudar na detecção precoce e no diagnóstico preciso sejam mais acessíveis a todas as pessoas em todas as comunidades.”

A doença de Alzheimer é definida por dois tipos de proteínas que começam a se comportar de forma anormal no cérebro.

No início do Alzheimer, a proteína beta-amiloide começa a formar placas no cérebro. À medida que a doença progride e os sintomas cognitivos surgem, as proteínas tau começam a se emaranhar.

Atualmente, o método padrão-ouro para verificar se o cérebro de uma pessoa contém placas ou emaranhados é por meio de exames de imagem, disse o Dr. Randall Bateman, professor de neurologia da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis e co-pesquisador sênior do estudo do teste da proteína tau.

Mas essas placas e emaranhados liberam fragmentos de proteínas no líquido cerebrospinal, que eventualmente podem entrar na corrente sanguínea de uma pessoa, disse Bateman.

Se os pesquisadores conseguirem descobrir uma maneira eficiente e precisa de detectar esses fragmentos de proteína, poderão usar esses dados para avaliar se alguém possui Alzheimer ou está em risco de desenvolver a doença em um futuro próximo, segundo especialistas.

Cartões de sangue seco simples

No estudo da picada no dedo, Huber e seus colegas coletaram amostras de sangue de 77 pacientes de uma clínica de memória no ACE Alzheimer Center em Barcelona, Espanha.

As amostras da picada no dedo foram transferidas para cartões de sangue seco e enviadas durante a noite, sem nenhum controle de temperatura, para a Universidade de Gotemburgo.

“No laboratório em Gotemburgo, extraímos o sangue seco dos cartões e medimos as proteínas relacionadas à doença de Alzheimer”, disse Huber. “Esses eram marcadores de patologia amiloide e tau, neurodegeneração e atividade glial [célula cerebral].”

Os níveis desses marcadores encontrados nas amostras de sangue seco foram tão bons quanto os derivados da análise de sangue padrão usando métodos regulares de coleta de sangue, disse Huber.

“Um teste de sangue de uma picada no dedo requer menos volume de amostra do que os métodos de referência padrão no plasma”, disse ela. “Outra vantagem da coleta de sangue seco é que não há necessidade de centrífugas ou freezers para armazenar e processar a amostra.”

Uma vez que o teste for aperfeiçoado, médicos em áreas rurais ou em hospitais menores – ou até mesmo pessoas comuns – poderão fazer um teste de sangue com uma picada no dedo e enviá-lo para uma instalação equipada com a tecnologia altamente sofisticada necessária para detectar esses marcadores, disse Huber.

“Nossos próximos passos serão a validação de nossos resultados em um cenário mais amplo de clínica de memória, e convidaremos pacientes e cuidadores a fazer a coleta de sangue seco por conta própria”, disse ela. “Isso pode ser feito em casa ou sem supervisão no consultório médico. Isso nos permitirá entender se a auto-coleta é viável e se obtemos os mesmos resultados em comparação com as configurações ideais aplicadas em nosso estudo piloto.”

No segundo estudo, pesquisadores da Universidade de Lund, na Suécia, investigaram a utilidade de biomarcadores de Alzheimer baseados em sangue para diagnosticar a doença em um ambiente de cuidados primários.

A equipe recrutou mais de 300 pacientes de meia-idade a idosos em 17 centros de cuidados primários na Suécia.

Os pacientes passaram por testes cognitivos e um exame de imagem do cérebro, e depois o médico pessoal deles fez um diagnóstico da saúde cerebral.

Também foi coletada uma amostra de sangue e analisada para estimar os níveis de beta amiloide e tau anormais em cada paciente.

Como última etapa, os pacientes passaram por um exame clínico detalhado em uma clínica de memória especializada para avaliar o desempenho do médico de cuidados primários e do teste de sangue na detecção do Alzheimer.

O teste de sangue diagnosticou corretamente o Alzheimer ou identificou a presença de alterações cerebrais relacionadas ao Alzheimer em mais de 85% dos casos.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

Em comparação, os médicos de cuidados primários acertaram cerca de 55% das vezes. Como resultado, mais da metade das pessoas que realmente tinham Alzheimer não receberam tratamento, enquanto 30% das pessoas sem Alzheimer receberam tratamento desnecessário.

Rastreando um tipo específico de tau

O terceiro estudo analisou uma maneira melhor de detectar emaranhados de tau, com pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis e da Universidade de Lund identificando uma forma de tau que poderia servir como marcador para acompanhar a progressão do Alzheimer. Os resultados foram publicados em 13 de julho na revista Nature Medicine.

O estudo, que envolveu mais de 660 pacientes com Alzheimer nos Estados Unidos e na Suécia, revelou uma forma específica de tau no líquido cefalorraquidiano que se correlaciona com a quantidade de emaranhados de tau prejudiciais no cérebro, bem como com o grau de deterioração mental de uma pessoa.

“Esta forma de tau é o que compõe os emaranhados no cérebro”, disse Bateman. “Os outros biomarcadores de tau são provenientes de uma parte da proteína que não forma os emaranhados de tau, mas são liberados em resposta à presença das placas de amiloide. Para rastrearmos os emaranhados, precisamos chegar à parte da proteína que realmente se acumula nos emaranhados.”

Usando esse tipo de tau, chamado MTBR-tau243, os pesquisadores conseguiram detectar o Alzheimer e avaliar com precisão o estágio da doença em que a pessoa se encontrava.

Atualmente, o teste de tau depende de uma punção lombar para retirar o líquido cefalorraquidiano para análise, mas Bateman acredita que ele poderá ser traduzido em um teste de sangue em alguns anos.

“No passado, quando desenvolvemos esses testes para o líquido cefalorraquidiano, levou apenas alguns anos para passarmos para testes clínicos de sangue que podem ser usados no consultório médico”, disse ele.

Porém, a ciência ainda não chegou a um ponto em que esses testes de sangue sejam verdadeiramente confiáveis, segundo o Dr. Joel Salinas, professor assistente clínico de neurologia do NYU Langone Health, na cidade de Nova York.

“Eu não subestimaria o tempo necessário” para traduzir o teste de tau para amostras de sangue, disse Salinas, que revisou os estudos. “Às vezes, há problemas com a quantidade dessas proteínas encontradas no líquido cefalorraquidiano em comparação com a corrente sanguínea. Normalmente, podemos obter uma medida paralela, mas não é a medida mais direta, o que explica por que ainda não há um biomarcador circulante realmente bom para a doença de Alzheimer, pelo menos não um que todos no campo se sintam muito confiantes.”

Embora existam testes melhores disponíveis agora, “certamente ainda não estão em um nível em que as pessoas os estejam usando muito facilmente na prática clínica”, acrescentou Salinas, que também é diretor médico-chefe da Isaac Health.

O surgimento de medicamentos para Alzheimer que removem o beta amiloide do cérebro torna a busca por esse tipo de teste de sangue ainda mais importante, disseram Griffin e Huber.

O Lecanemab (Leqembi) recentemente se tornou o primeiro medicamento desse tipo a receber aprovação completa da Food and Drug Administration dos Estados Unidos, mas os pacientes que tomam o medicamento devem fazer exames de imagem regularmente para acompanhar seu progresso.

“Essas novas descobertas são oportunas e importantes, com as recentes aprovações de tratamentos para Alzheimer que visam o beta amiloide, onde a confirmação do acúmulo de amiloide e o monitoramento de biomarcadores são necessários para receber tratamento”, disse Griffin. “Embora seja necessário um maior padrão e validação, os testes de sangue podem em breve fazer parte da avaliação diagnóstica na prática diária.”

Resultados que são apresentados em reuniões médicas e ainda não foram publicados em um periódico revisado por especialistas são considerados preliminares.

Mais informações

A Associação de Alzheimer tem mais informações sobre como o Alzheimer é diagnosticado.

FONTES: Hanna Huber, PhD, pesquisadora pós-doutoral em neuroquímica, Universidade de Gotemburgo, Suécia; Percy Griffin, PhD, diretor de engajamento científico, Associação de Alzheimer, Chicago; Randall Bateman, MD, professor de neurologia, Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis; Joel Salinas, MD, professor assistente clínico de neurologia, NYU Langone Health, Nova York; apresentações, Conferência Internacional da Associação de Alzheimer, Amsterdã, Países Baixos, 16-20 de julho de 2023; Nature Medicine, 13 de julho de 2023