Como os AINEs podem piorar uma infecção por C. difficile

Como AINEs pioram infecção por C. difficile

A aspirina, o naproxeno e outros medicamentos comuns para dor conhecidos como AINEs pioram as infecções gastrointestinais causadas por uma bactéria conhecida como Clostridioides difficile (C. diff), mostra uma nova pesquisa.

Os AINEs (medicamentos anti-inflamatórios não esteroides) são amplamente utilizados para aliviar a dor e a inflamação. Em um novo estudo usando camundongos, os pesquisadores procuraram descobrir por que eles exacerbam a C. diff, a principal causa de diarreia associada a antibióticos em todo o mundo.

Parece que os AINEs perturbam as mitocôndrias das células que revestem o cólon, tornando-as mais sensíveis a danos causados por toxinas patogênicas. (As mitocôndrias são componentes essenciais em quase todas as células do corpo).

“Nosso trabalho demonstra ainda mais a importância clínica dos AINEs em pacientes com infecção por C. diff e lança luz sobre por que a combinação desses dois pode ser tão prejudicial”, disse o coautor do estudo, Joseph Zackular, em um comunicado à imprensa do Hospital Infantil da Filadélfia. Ele é professor assistente de patologia e medicina laboratorial na Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia.

A C. diff pode ser difícil de tratar e pode causar uma ampla gama de sintomas, desde diarreia leve até infecção complexa e morte.

Pesquisas anteriores mostraram que AINEs como indometacina, aspirina e naproxeno afetam negativamente o intestino, tanto em pacientes com infecção por C. diff quanto em outras condições, como doença inflamatória intestinal (DII, como doença de Crohn e colite ulcerativa).

O uso prolongado desses medicamentos pode levar a uma variedade de problemas, como úlceras e sangramento no estômago e perfuração do tecido intestinal.

Uma teoria é que isso ocorre devido aos efeitos dos AINEs nas enzimas ciclo-oxigenase (COX). Embora reduza a inflamação e a dor, o processo pode prejudicar a função da mucosa no trato gastrointestinal superior.

O estudo também mostrou que os AINEs podem desacoplar as funções mitocondriais celulares.

Neste estudo, os pesquisadores utilizaram modelos in vitro e em camundongos de infecção por C. difficile para testar a permeabilidade das células epiteliais do cólon na presença de um determinado AINE, desta vez a indometacina.

Sob a liderança de Joshua Soto Ocaña, estudante de pós-graduação da Universidade da Pensilvânia, os pesquisadores observaram que tanto a indometacina quanto as toxinas da C. difficile aumentaram a permeabilidade da barreira das células epiteliais e a morte celular inflamatória.

O efeito foi aditivo, ou seja, o efeito combinado na permeabilidade celular de ambas as toxinas e indometacina aumentou em comparação a cada uma individualmente.

Isso sugere que os AINEs e a C. difficile juntos tornam o patógeno mais virulento.

“Nossas descobertas mecanísticas são um ponto de partida para pesquisas adicionais que visam entender o impacto das funções mitocondriais durante a infecção por C. diff. Esses dados também podem informar como o desacoplamento mitocondrial mediado por AINEs afeta outras doenças, como lesão intestinal pequena, DII e câncer colorretal”, disse Zackular.

Os pesquisadores também observaram que a combinação de AINEs e toxinas da C. difficile aumentou o dano às mitocôndrias das células epiteliais do cólon e perturbou várias funções mitocondriais importantes. No entanto, pesquisas em animais nem sempre se confirmam em humanos.

Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA.

Os resultados do estudo foram publicados em 19 de julho na Science Advances.

Mais informações

O Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos tem mais informações sobre a bactéria C. difficile.

FONTE: Hospital Infantil da Filadélfia, comunicado à imprensa, 19 de julho de 2023

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