Em ratos, uma vacina preventiva elimina placas cerebrais ligadas ao Alzheimer

Vacina em ratos elimina placas cerebrais do Alzheimer

Cientistas têm lutado por décadas para encontrar algo que possa tratar com sucesso a doença de Alzheimer, e novos medicamentos estão mostrando sua capacidade de remover as placas de amiloide que são uma marca registrada dessa doença que rouba a memória.

Mas e se uma vacina pudesse fazer o mesmo trabalho, ou até melhor? Um novo estudo japonês sugere que isso pode ser possível.

Trabalhando com camundongos, os pesquisadores relatam que têm testado uma vacina que mira diretamente o início e o desenvolvimento do Alzheimer.

Eles dizem que os resultados até agora têm sido encorajadores, com indicações de que, pelo menos entre os camundongos, a vacina parece reduzir efetivamente a inflamação que é típica do Alzheimer, resultando em melhorias notáveis no comportamento geral.

No entanto, a pesquisa está em andamento e os resultados até o momento são considerados preliminares. Ainda mais importante, se o sucesso da vacina em camundongos se traduzirá eventualmente em sucesso da vacina em humanos é uma questão amplamente aberta.

“Da experimentação animal aos ensaios clínicos em humanos, é um desafio enorme na doença de Alzheimer”, reconheceu o autor principal do estudo, Chieh-Lun Hsiao, um pós-doutorado do departamento de biologia e medicina cardiovascular da Escola de Medicina Pós-Graduada da Universidade Juntendo, em Tóquio. “Não há um modelo animal perfeito para a pesquisa do Alzheimer em humanos”.

Dito isso, Hsiao explicou que o trabalho da vacina até agora concentrou-se em certas células que são conhecidas por expressar uma proteína chamada SAGP.

No caso do Alzheimer, a inflamação celular faz com que o SAGP fique em superatividade. Esse aumento na atividade do SAGP pode, por sua vez, desencadear o desenvolvimento de sinais característicos da doença de Alzheimer. Um sinal clássico é o acúmulo de depósitos de placas de amiloide, que são conhecidas por interromper a capacidade do cérebro de processar linguagem, resolver problemas e manter o foco.

Portanto, “nossa vacina foi projetada para mirar essa proteína SAGP”, disse Hsiao, com a teoria de que se a vacina puder manter a superatividade do SAGP sob controle, ela pode retardar o Alzheimer ou até mesmo detê-lo em seu curso.

Para testar a nova vacina, a equipe trabalhou com camundongos geneticamente modificados para ter uma doença muito semelhante ao Alzheimer humano.

Aos 2 e 4 meses de idade, todos os camundongos foram inoculados com a vacina real ou com uma injeção falsa.

Testes de labirinto foram então realizados aos 6 meses de idade, antes de amostras de tecido cerebral serem retiradas dos camundongos para testes de laboratório.

Os testes de labirinto sugeriram que os camundongos que receberam a vacina se saíram “significativamente melhor” nesse ambiente desafiador do que aqueles que não receberam.

Outra descoberta positiva foi que os camundongos que foram vacinados também apresentaram sinais de ansiedade. A equipe do estudo observou que a ansiedade é considerada um marcador de consciência, um aspecto da capacidade mental que geralmente diminui em pessoas com Alzheimer.

Por sua vez, testes de laboratório de tecido cerebral revelaram que os camundongos vacinados apresentaram reduções notáveis nos depósitos de amiloide, junto com reduções significativas no tamanho de certas células associadas à inflamação cerebral relacionada ao Alzheimer e à atividade hiperativa do SAGP.

Alguns pesquisadores externos comentaram sobre o que o trabalho animal pode significar no futuro.

“Estes são os primeiros dias deste trabalho”, enfatizou Rebecca Edelmayer, diretora sênior de engajamento científico da Associação de Alzheimer.

“As vacinas têm uma história rica de sucesso na prevenção de doenças em gerações de pessoas em todo o mundo, e isso também pode ser aplicável à doença de Alzheimer”, observou.

No entanto, “provavelmente será necessário mais trabalho em modelos de camundongos e modelos celulares para esta vacina específica antes que ela avance para ensaios em humanos”, acrescentou Edelmayer. “Mas é encorajador ver o progresso deles”.

Essa ideia foi cautelosamente apoiada por Daniel Lackland, diretor da divisão de neurociências translacionais e estudos populacionais da Universidade Médica da Carolina do Sul.

“Uma razão pela qual experimentos em animais muitas vezes não se traduzem em replicação em ensaios clínicos em humanos é que muitos experimentos em animais são projetados, conduzidos e analisados de maneira muito diferente dos ensaios e estudos em humanos”, observou.

Ao mesmo tempo, Lackland acrescentou que “as considerações dos estudos em animais são uma etapa importante para o desenvolvimento de pesquisas humanas geradas por hipóteses. Mas é apenas o primeiro passo.”

Hsiao e seus colegas estão programados para apresentar suas descobertas na quarta-feira em uma reunião da American Heart Association, em Boston. Essa pesquisa é considerada preliminar até ser publicada em um periódico revisado por especialistas.

FONTES: Chieh-Lun Hsiao, PhD, pesquisador pós-doutoral, Departamento de Biologia e Medicina Cardiovascular, Escola de Medicina da Universidade Juntendo, Tóquio; Rebecca Edelmayer, PhD, diretora sênior, engajamento científico, Associação de Alzheimer; Daniel Lackland, DrPH, professor e diretor, Divisão de Neurociências Translacionais e Estudos Populacionais, Departamento de Neurologia, diretor, Programa de Mestrado em Pesquisa Clínica, Universidade Médica da Carolina do Sul e ex-presidente, Liga Mundial de Hipertensão; apresentação, reunião da American Heart Association, 2 de agosto de 2023, Boston

APRESENTAÇÃO DE SLIDES