A Genética por trás das Distrofias Retinianas

A Genética por trás das Distrofias Retinianas Descobrindo as Raízes da Doença

Por Abigail Fahim, MD, PhD, conforme contado a Hallie Levine

Passo meus dias atendendo pacientes com doenças retinianas hereditárias (IRDs). Essas são condições em que há disfunção nas células da retina, uma camada de tecido no fundo do olho que envia sinais de luz para o cérebro. Elas são causadas por mutações genéticas, o que significa que há pelo menos um gene que não está funcionando como deveria. Mas, embora as IRDs possam afetar pessoas de qualquer idade, gênero ou raça, elas têm uma coisa devastadora em comum: podem levar à perda severa da visão e possivelmente até mesmo à cegueira. Aqui está o que é importante saber sobre essas doenças.

IRDs e Seus Genes

Os genes são pequenas seções de DNA — o material hereditário do seu corpo — que contêm instruções para proteínas específicas de que seu corpo precisa. Algumas ajudam a construir ossos, algumas determinam a cor dos olhos, outras permitem que seus músculos se movam ou que seu coração bata. Às vezes, ocorre uma mudança na sequência do DNA de um gene, o que é conhecido como variante. Isso pode fazer com que uma dessas proteínas não funcione corretamente.

Agora se sabe que mais de 300 genes desempenham um papel em uma IRD. Eles têm uma ampla variedade. Alguns são genes específicos da própria retina, enquanto outros desempenham um papel em outras partes do corpo. Nem sempre é claro por que algumas pessoas com essas mutações genéticas têm problemas apenas com a retina e não com órgãos, como pulmões ou fígado. Infelizmente, apenas uma variante ou mutação genética é suficiente para fazer com que a retina não funcione corretamente.

A IRD mais comum é a retinite pigmentosa, uma doença em que as células sensíveis à luz da retina gradualmente morrem. Ela pode se manifestar tanto na infância quanto na vida adulta. Embora inicialmente comece com perda da visão noturna, ela progride para perda da visão periférica (lateral) e pode eventualmente afetar a visão central também.

Outras IRDs incluem a doença de Stargardt, que causa danos à mácula, uma pequena área no centro da retina; distrofia cone-rod (DCR), que danifica as células sensíveis à luz na retina; e amaurose congênita de Leber, que é semelhante à retinite pigmentosa, mas geralmente mais grave.

IRDs São Herdadas de Seus Pais

Muitos dos meus pacientes ficam surpresos ao ouvir isso, especialmente se até agora houve pouca ou nenhuma história familiar da doença. Mas recebemos duas cópias de cada gene, uma da mãe e outra do pai. Existem essencialmente três padrões básicos de herança:

Dominante autosômico. Isso ocorre quando você recebe uma cópia de um gene dominante variante de um dos pais e um gene não afetado do outro. Como o gene dominante variante causa a doença, se você o receber, desenvolverá a doença. Se a pessoa em si tiver a doença, a chance de passá-la para o filho é de 50%.

Recessivo autosômico. Isso ocorre quando você recebe dois genes variantes recessivos de cada pai. Isso muitas vezes é passado silenciosamente por várias gerações, uma vez que os pais são apenas portadores. Eles têm um gene normal e uma cópia variante. Se ambos os pais forem portadores, há uma chance de 25% de que cada criança que eles tiverem herde ambos os genes e desenvolva a IRD. Mesmo que não herde, há uma chance de 50% de que ainda seja portador.

Desordens ligadas ao cromossomo X. Algumas variantes genéticas estão localizadas no cromossomo X e podem causar desordens ligadas ao X. Isso é muito mais comum em homens do que em mulheres. Por quê? As mulheres têm dois cromossomos X, então elas podem carregar um gene doente e um saudável. Mas como os homens têm apenas um cromossomo X, eles têm mais probabilidade de serem geneticamente susceptíveis. Um bom exemplo disso é a retinite pigmentosa ligada ao X. Embora as mulheres ainda possam desenvolvê-la, é muito menos provável que sejam afetadas severamente.

Testes Genéticos São Importantes

Se suspeitarmos que você tenha uma IRD, faremos uma série de testes clínicos. Isso inclui:

  • Eletrorretinograma (ERG). Um ERG envia um flash de luz para sua retina e tem eletrodos para medir sua resposta. Pessoas com IRDs tendem a ter atividade elétrica diminuída, devido ao mau funcionamento de células retinianas como os fotorreceptores, que enviam sinais de luz para o cérebro.
  • Teste de campo visual. Seu médico fará você observar um ponto de luz se mover ao redor de meio círculo diretamente à sua frente e pedirá para você apertar um botão sempre que vir uma luz. Isso ajudará a determinar a extensão e localização da perda de visão.
  • Testes genéticos. Esta é a parte mais importante, pois diz qual tipo exato de IRD você tem. Seu médico pegará uma amostra de sangue ou saliva para enviar a um laboratório para testes. Isso pode ajudar a identificar opções de tratamento potenciais, incluindo ensaios clínicos dos quais você pode ser candidato. Também informará se outros membros da família podem estar em risco e, em alguns casos, identificar se você está em risco de desenvolver outros problemas de saúde.

A Terapia Genética é a Onda do Futuro

A terapia genética – um tipo de tratamento em que um novo gene é entregue às células-alvo no corpo – parece especialmente promissora para as doenças retinianas hereditárias. Ao contrário de outras partes do corpo, o olho é pequeno, de fácil acesso para tratamento e menos propenso a atacar uma substância estrangeira quando esta é injetada nele.

É importante estar ciente de todos os diferentes ensaios clínicos que existem. Uma maneira de fazer isso é participar de registros de dados de pacientes, como o My Retina Tracker (fightingblindness.org/my-retinatracker-registry). É gratuito e é uma forma de conhecer novas pesquisas clínicas. Mais importante ainda, dá esperança às pessoas. Mesmo que haja apenas uma terapia genética aprovada até agora, há muitos ensaios clínicos em comparação com uma década atrás. Embora esses novos tratamentos direcionados possam não estar prontos para serem utilizados em larga escala ainda, há muitos em desenvolvimento para ajudar a manter o otimismo.