Teste genético identifica pessoas vulneráveis a efeitos colaterais raros, mas graves, de medicamentos para esclerose múltipla e outras condições

Teste genético identifica vulnerabilidades a efeitos raros, mas graves, de medicamentos para esclerose múltipla e outras condições

Um grande número de medicamentos usados para tratar desde esclerose múltipla até cânceres sanguíneos e artrite reumatoide pode causar uma condição rara, mas frequentemente fatal, chamada leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).

No entanto, um simples teste genético pode determinar quem tem um risco 10 vezes maior de desenvolver essa condição, o que significa que esses pacientes podem discutir opções de tratamento mais seguras com seus médicos, de acordo com novas pesquisas.

Os pesquisadores afirmaram que este é o maior estudo até o momento sobre medicamentos que aumentam o risco de PML e a ligação genética com a doença.

“O aumento do risco de PML induzida por medicamentos em pacientes com resultado positivo é maior do que as associações genéticas já conhecidas que são usadas para orientar tratamentos, como BRCA1/2 para câncer de mama, mas muitos neurologistas e oncologistas podem ter conhecimento limitado sobre quantos medicamentos foram relacionados à PML”, disse a autora principal do estudo, Peggy Eis, diretora de tecnologia da Population Bio, Inc., na cidade de Nova York.

“Não existem tratamentos para curar a PML, portanto, a prevenção é a melhor defesa, incluindo conhecer seu risco genético”, acrescentou Eis em um comunicado à imprensa da American Neurological Association.

A PML é um distúrbio neurológico caracterizado pela destruição de células que produzem mielina, uma substância oleosa que ajuda a proteger as células nervosas no cérebro, de acordo com a Organização Nacional de Doenças Raras. Ela é causada por um vírus encontrado em até 85% da população adulta. O vírus causa a doença apenas quando o sistema imunológico está gravemente enfraquecido, afirmou a organização.

Eis disse que, mesmo que a chance de desenvolver PML seja muito baixa para alguns desses medicamentos, os pacientes ainda devem ser avaliados.

“Claramente, os rótulos de advertência em alguns desses medicamentos precisam ser atualizados e agora podem incluir a necessidade de teste genético antes de prescrever esses medicamentos”, disse Eis.

Um número crescente de casos de PML tem sido relatado em pacientes em tratamento de esclerose múltipla (EM), doença de Crohn, psoríase, lúpus, cânceres sanguíneos e transplantes de órgãos, de acordo com o estudo.

No total, os pesquisadores identificaram 99 medicamentos que podem representar um problema. Pessoas que possuem uma das quatro variantes genéticas recentemente identificadas têm 10 vezes mais risco de desenvolver PML se tomarem esses medicamentos, conforme o relatório.

Além do teste genético antes de receber esses medicamentos, Eis disse que aqueles que já estão tomando os medicamentos devem ser testados.

Para o estudo, os pesquisadores analisaram dados do Sistema de Relato de Eventos Adversos da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FAERS, na sigla em inglês).

Eles relacionaram 81 medicamentos à PML, além de mais 18 que não foram relatados ao FAERS, mas pertencem à mesma classe de medicamentos.

A maioria dos medicamentos são terapias modificadoras da doença imunossupressoras. Os autores verificaram se o rótulo do medicamento listava o risco de PML e, se sim, se era listado como um evento adverso grave (EAG) ou se continha um “aviso destacado”, a maior advertência da FDA.

O maior número de casos de PML tem sido associado ao medicamento natalizumabe, utilizado para EM, e ao rituximabe, utilizado no tratamento do câncer e da artrite reumatoide. Ambos têm um aviso destacado.

Os pesquisadores também descobriram que os rótulos de dois medicamentos comuns para cânceres sanguíneos, daratumumabe e venetoclax, não mencionavam o risco de desenvolver PML.

Variantes em quatro genes (C8B, FCN2, LY9, STXBP2) aumentam em 10 vezes o risco de uma pessoa desenvolver PML ao tomar um desses medicamentos.

Todas as quatro variantes genéticas desempenham um papel fundamental em vias imunológicas e distúrbios relacionados à ativação do vírus JC. Esse vírus permanece latente na maioria das pessoas.

Após a ativação desse vírus em uma pessoa com sistema imunológico comprometido, ele pode infectar o cérebro e causar PML.

Pessoas que estão considerando tomar um desses medicamentos podem descobrir se possuem uma das variantes genéticas e considerar tratamentos alternativos.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

Pesquisas descobriram que os pacientes desejam ser testados uma vez que saibam que um teste genético está disponível, disse Eis.

Tratamentos alternativos não associados à PML incluem terapia baseada em interferon, acetato de glatirâmero ou teriflunomida em pacientes com esclerose múltipla.

Alguns pacientes também podem optar por continuar com as terapias relacionadas à PML devido à sua eficácia, mesmo se testarem positivo, mas seus médicos podem monitorá-los mais de perto para a PML. Isso pode incluir ressonâncias magnéticas cerebrais mais frequentes.

O teste para as quatro variantes genéticas associadas à PML agora está disponível gratuitamente nos Estados Unidos. Pode ser realizado em casa e enviado ao laboratório para análise.

Os resultados do estudo foram apresentados na segunda-feira em uma reunião da Associação Neurológica Americana realizada em Filadélfia. Os resultados apresentados em reuniões médicas devem ser considerados preliminares até serem publicados em um periódico revisado por especialistas.

Mais informações

O Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Acidente Vascular Cerebral dos Estados Unidos tem mais informações sobre a PML.

FONTE: Associação Neurológica Americana, comunicado de imprensa, 11 de setembro de 2023