O teste de dois passos pode rastrear a doença de Alzheimer com maior precisão

Teste de dois passos pode rastrear Alzheimer com precisão

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Poderia uma estratégia diagnóstica diferente melhorar a precisão e reduzir a necessidade de testes invasivos mais agressivos para o Alzheimer? Crédito da imagem: VICTOR TORRES/Stocksy.
  • A doença de Alzheimer, uma condição neurodegenerativa que causa comprometimento da memória, foi o foco de um novo estudo publicado por pesquisadores suecos.
  • Os pesquisadores projetaram um processo de detecção de doenças em duas etapas que pode ajudar a reduzir testes invasivos desnecessários relacionados à doença de Alzheimer.
  • Os pesquisadores acreditam que esse processo pode melhorar a precisão diagnóstica e reduzir os custos do sistema de saúde.

Pesquisadores da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, colaboraram recentemente com pesquisadores no Canadá em esforços para melhorar os testes para a doença de Alzheimer.

De acordo com a Associação de Alzheimer, o Alzheimer, a forma mais comum de demência, afeta aproximadamente 10% das pessoas com mais de 65 anos nos Estados Unidos.

À medida que o número de pessoas com Alzheimer continua a aumentar, é imperativo que os pesquisadores encontrem maneiras de detectar a doença mais cedo e iniciar intervenções para retardar a progressão da doença.

Um teste disponível que pode auxiliar no processo diagnóstico da doença de Alzheimer é o exame de sangue do biomarcador p-tau217. Isso verifica a acumulação da proteína amiloide, que pode causar danos aos órgãos.

Por que um processo diagnóstico em duas etapas para o Alzheimer

Uma desvantagem da triagem atual de p-tau217 é que ela pode resultar em muitos falsos negativos ou positivos e levar a testes invasivos desnecessários. Por esse motivo, os pesquisadores do novo estudo queriam encontrar uma maneira de melhorar esses resultados.

Primeiro, os pesquisadores combinaram o teste de p-tau217 com outros fatores de risco em pessoas com comprometimento cognitivo leve para determinar seu risco de desenvolver a doença de Alzheimer.

Em seguida, eles realizaram um teste de biomarcador de líquido cerebrospinal em pessoas que determinaram ter um resultado de risco incerto.

Esse processo em duas etapas resultou em uma melhora no número de falsos negativos ou positivos, relatam os pesquisadores em seu artigo de estudo, publicado na Nature Aging.

Como melhorar a precisão diagnóstica

A pesquisa analisou dados de 348 participantes com comprometimento cognitivo leve, coletados por meio dos estudos BioFINDER sobre memória. Alguns critérios que os participantes devem atender para ambos os estudos BioFINDER incluem:

  • encaminhamento médico para problemas de memória
  • nenhum diagnóstico de demência
  • pontuação no exame de estado mental mini-mental (MMSE) de 24 a 30 pontos.

Se algum participante em potencial relatasse abuso de substâncias, recusasse testes neuropsicológicos ou tivesse problemas neurológicos explicados por algo diferente da doença de Alzheimer, eles seriam excluídos de ambos os estudos BioFINDER.

Os participantes também tiveram que concordar em passar por avaliações neuropsicológicas e fazer uma punção lombar.

Para o presente estudo, os pesquisadores se concentraram nos participantes que tinham informações disponíveis sobre o biomarcador p-tau217 plasmático, que está relacionado ao desenvolvimento do Alzheimer, teste do líquido cerebrospinal e dados APOE e4, que são informações sobre risco genético que auxiliam no diagnóstico do Alzheimer.

Para o primeiro aspecto do fluxo de trabalho em duas etapas, os pesquisadores usaram idade e as informações dos dados do biomarcador do plasma p-tau217 e do status APOE e4 para avaliar o risco de positividade do PET de amiloide em pacientes com comprometimento cognitivo leve. O acúmulo de amiloide em exames de PET indica um risco aumentado de Alzheimer.

Os pesquisadores em seguida, classificaram os participantes em grupos de baixo, intermediário ou alto risco. Eles também testaram os níveis de sensibilidade desses grupos.

Para o segundo aspecto do fluxo de trabalho em duas etapas, os pesquisadores verificaram a taxa de Ab42/40 do líquido cerebrospinal das pessoas no grupo de risco intermediário.

Eles acreditavam que focar nesse grupo – cujo risco era mais incerto – era o melhor em termos de melhorar o modelo diagnóstico e reduzir diagnósticos imprecisos.

Estratégia pode reduzir a necessidade de testes invasivos

Os cientistas testaram pessoas em diferentes sensibilidades de limiar para ver qual era a diferença em falsos positivos ou negativos, dependendo das sensibilidades usadas na classificação das pessoas.

Ao usar triagem mais rigorosa, os autores disseram que os resultados tinham maior precisão, mas também aumentavam o número de pessoas no grupo de risco intermediário que precisavam de testes invasivos.

Dependendo da sensibilidade dos testes (flexível, moderada ou rigorosa), eles observaram uma precisão de 88,2%, 90,5% e 92,0% para a positividade de PET amilóide.

O número de testes de fluido cerebrospinal necessários diminuiu em 85,9%, 72,7% e 61,2%.

“Esses resultados indicam que esse fluxo de trabalho pode reduzir substancialmente o número de pacientes que precisam de testes avançados usando biomarcadores de [líquido cefalorraquidiano] ou PET, mantendo uma alta precisão geral de classificação”, observam os autores em seu artigo.

No geral, a triagem foi altamente precisa na identificação de pessoas com alto risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Se pesquisas adicionais comprovarem que esse método é eficaz, isso resultaria em uma redução de testes invasivos desnecessários em pessoas que já estão em alto risco para a doença.

Dado que o grupo de risco intermediário era uma parte menor dos participantes no limite de sensibilidade moderada, isso mostrou o benefício de concentrar recursos nesse grupo.

Conflitos de interesse podem obscurecer os resultados

Uma ressalva em relação aos resultados do estudo é que alguns dos autores do estudo declararam receber financiamento e honorários por palestras de várias empresas farmacêuticas.

O Dr. Clifford Segil, neurologista do Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, CA, não envolvido neste estudo, conversou com o Medical News Today sobre os testes de Alzheimer e destacou os conflitos de interesse por parte dos pesquisadores.

“A seção de interesses concorrentes deste artigo torna sua conclusão suspeita por ser uma ferramenta de marketing para empresas farmacêuticas disfarçada de artigo de pesquisa”, comentou o Dr. Segil. “O diagnóstico de demência não é baseado em nenhum exame de sangue ou imagem cerebral e requer a avaliação de um neurologista para determinar o diagnóstico.”

O Dr. Segil mencionou o fato de que alguns dos autores do estudo reconheceram receber financiamento de empresas farmacêuticas, incluindo Biogen, Eli Lilly, Eisai, Pfizer e Roche.

Ele também enfatizou o quão diferente a doença de Alzheimer é de outras doenças e por que um exame de sangue pode não fornecer os melhores resultados diagnósticos.

“Na medicina, uma condição médica como diabetes pode ser diagnosticada com um exame de sangue que avalia o nível de açúcar no sangue, e a doença da tireoide pode ser diagnosticada com um exame de sangue que avalia os níveis sanguíneos da tireoide”, observou o Dr. Segil, mas, em sua opinião, “a demência requer mais do que um exame de sangue anormal para fazer um diagnóstico correto.”

O Dr. David Merrill, psiquiatra geriátrico e diretor do Pacific Neuroscience Institute’s Pacific Brain Health Center em Santa Monica, CA, também não envolvido na pesquisa, falou com o MNT sobre este estudo.

Ao observar que “o único diagnóstico definitivo de Alzheimer é por meio de autópsia”, o Dr. Merrill mencionou que um teste como esse poderia ser benéfico, uma vez que seria menos invasivo do que os testes atuais.

“Mesmo em pacientes vivos, as opções disponíveis até recentemente eram relativamente invasivas – punção lombar de [líquido cefalorraquidiano] ou PET cerebral envolvendo isótopos radioativos. Ambos os testes de [líquido cefalorraquidiano] e PET envolvem centros diagnósticos especializados, portanto, a disponibilidade é limitada e os custos são mais altos. Um simples exame de sangue pode ser amplamente disseminado, envolve apenas o risco mínimo de uma coleta de sangue típica e é menos dispendioso.”

– Dr. David Merrill