Testar o Genoma Inteiro é Duas Vezes Melhor na Identificação de Distúrbios Genéticos do que os Testes Direcionados

Testar o genoma inteiro é mais eficaz na identificação de distúrbios genéticos do que os testes direcionados.

Identificar distúrbios genéticos em recém-nascidos e bebês pode ajudá-los a obter os cuidados de que precisam, mas uma abordagem – sequenciamento do genoma completo – parece ser muito superior a outra.

Em um novo estudo, pesquisadores compararam o sequenciamento do genoma completo com o sequenciamento de genes direcionados. Eles descobriram que o sequenciamento do genoma completo (WGS) foi quase duas vezes mais eficaz na identificação das anormalidades que levam a distúrbios, embora tenha levado mais tempo para obter os resultados dos testes.

“Mais da metade dos bebês em nosso estudo tinham um distúrbio genético que teria passado despercebido na maioria dos hospitais do país se não fosse pelas tecnologias de sequenciamento do genoma”, disse o co-autor do estudo, Dr. Jonathan Davis, chefe de medicina neonatal do Centro Médico Tufts em Boston.

“Diagnosticar com sucesso o distúrbio genético de um bebê o mais cedo possível ajuda a garantir que ele receba os melhores cuidados médicos. Este estudo mostra que o WGS, embora ainda imperfeito, continua sendo o padrão ouro para o diagnóstico preciso de distúrbios genéticos em recém-nascidos e bebês”, disse Davis em um comunicado do centro.

Para pesquisar isso, o Estudo de Medicina Genômica para Recém-Nascidos e Bebês Doentes (GEMINI), apoiado pelo Instituto Nacional de Saúde dos Estados Unidos, inscreveu 400 recém-nascidos e bebês com menos de 1 ano de idade que tinham uma variedade de distúrbios genéticos suspeitos, mas não diagnosticados. Os bebês foram atendidos em seis centros nos Estados Unidos, incluindo Tufts.

Cada criança recebeu ambos os tipos de teste. O WGS pode identificar variantes nos 20.000 genes do corpo humano. O NewbornDx é um teste de sequenciamento de genes direcionado disponível comercialmente que pode identificar variantes em 1.722 genes conhecidos por estarem relacionados a distúrbios genéticos em bebês, de acordo com a equipe de pesquisa.

O WGS detectou um distúrbio genético em 49% dos pacientes, disseram os pesquisadores. O teste de sequenciamento de genes direcionado identificou um distúrbio genético em 27% dos pacientes, deixando de diagnosticar 40% dos casos que o WGS capturou.

A equipe de pesquisa também encontrou 134 novos diagnósticos genéticos que nunca haviam sido descritos anteriormente. Cerca de 51% dos pacientes do estudo foram diagnosticados com um distúrbio genético com um dos testes.

“Este estudo fornece mais evidências de que os distúrbios genéticos são comuns entre recém-nascidos e bebês”, disse o co-autor Dr. Stephen Kingsmore, presidente e CEO do Instituto de Medicina Genômica do Hospital Infantil Rady, em San Diego. “Os resultados fortalecem o apoio ao diagnóstico precoce por meio do sequenciamento genômico rápido, permitindo o uso da medicina de precisão para cuidar melhor dessa população de pacientes vulneráveis.”

Os pesquisadores disseram que, embora o sequenciamento do genoma possa ser caro, ele se mostra altamente informativo. Portanto, eles apoiam os esforços em andamento para que esses testes sejam cobertos por seguro.

O sequenciamento do genoma completo tem algumas desvantagens. Foram necessários seis dias para obter os resultados com o WGS, em comparação com quatro dias com o NewbornDx.

O teste direcionado também é menos caro. Ele rastreia apenas distúrbios genéticos específicos que aparecem apenas em recém-nascidos e bebês, portanto, não revela inadvertidamente riscos futuros para a saúde que os pais da criança podem não querer saber, como riscos de doença de Alzheimer ou câncer, observou o estudo.

Uma preocupação adicional encontrada pelo estudo foi a falta de padronização na interpretação genética neonatal. O estudo observou que, em 40% dos casos, diferentes laboratórios discordaram se uma anormalidade genética mutuamente reconhecida era a causa do distúrbio genético suspeito.

Os resultados foram publicados online em 11 de julho no Journal of the American Medical Association.

FONTE: Universidade Tufts, comunicado de imprensa, 11 de julho de 2023