Terapia Genética Mostra Promessa em Controlar o Consumo Excessivo de Álcool Grave

Terapia Genética promissora para controle do consumo excessivo de álcool.

Para pessoas com transtorno de uso grave de álcool, um novo teste de terapia genética poderia levar a um tratamento eficaz que envolveria o reequilíbrio químico da área do cérebro associada à dependência.

“Apenas com álcool, geralmente há mais de 100.000 mortes [nos Estados Unidos] por ano”, disse o Dr. Tucker Woods, diretor médico associado do Lenox Health Greenwich Village, em Nova York, que não participou do estudo. “E pense nos impactos nas famílias quando alguém é viciado. O impacto não é apenas no paciente, mas também em sua família e amigos. Portanto, se isso funcionar em humanos, poderia ser uma grande mudança, se eles pudessem consertar essa via de prazer/recompensa do cérebro que foi sequestrada”.

Para a pesquisa, uma equipe da Universidade de Saúde e Ciência de Oregon (OHSU), em Portland, testou uma forma de terapia genética usada no tratamento da doença de Parkinson, com o objetivo de redefinir as vias de recompensa de dopamina em macacos depois que eles beberam voluntariamente e em grande quantidade álcool.

Os cientistas inseriram um gene chamado fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF) na região do cérebro onde a dopamina existe em quatro macacos, por meio de uma cirurgia cerebral chamada craniotomia. O GDNF estimula o crescimento celular e os cientistas descobriram que o gene redefiniu efetivamente as vias de recompensa do cérebro dos macacos. Comparado ao grupo de controle, o consumo de álcool nos macacos que passaram pelo procedimento diminuiu em mais de 90%.

“Um grande problema no tratamento do transtorno de uso de álcool é o retorno ao consumo após a abstinência ser alcançada. Então, era isso que queríamos abordar”, disse a coautora sênior do estudo, Dra. Kathleen Grant, professora e chefe da divisão de neurociência do Centro de Pesquisa de Primatas Nacionais de Oregon da OHSU.

“Esta é a primeira demonstração em macacos de que este aumento constitutivamente ativo na dopamina pode, de fato, diminuir os níveis de consumo quase a zero”, explicou ela. “Então, estamos concluindo que isso provavelmente é um alvo realmente viável”.

Grant observou que essa opção de tratamento seria para casos especialmente graves de dependência de álcool.

“Este é um tratamento irreversível. Portanto, seria apropriado apenas nos casos mais graves em que já se mostrou que outras abordagens terapêuticas não são eficazes no bebedor crônico”, explicou.

O estudo foi publicado em 14 de agosto na revista Nature Medicine.

As mortes relacionadas ao álcool são a quarta principal causa evitável de morte nos Estados Unidos, mostrou um estudo. E o consumo de álcool está aumentando; o americano médio consome mais de 500 bebidas padronizadas por ano, ou cerca de 2,5 galões, de acordo com o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo dos EUA.

Os custos para a saúde são numerosos: os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA citam problemas cardíacos, hepáticos, sanguíneos e digestivos graves, um risco aumentado de vários tipos de câncer, enfraquecimento do sistema imunológico, problemas de aprendizado e memória, problemas de saúde mental, problemas sociais e de dependência.

Woods disse que é importante lembrar a ciência por trás do motivo pelo qual a dependência ocorre.

“Até cerca de 1980, as pessoas pensavam que a dependência era essencialmente uma falha moral, e então em algum momento, eu diria por volta de 1980, a medicina surgiu e disse: ‘Não tão rápido’. A medicina disse que as dependências são muito semelhantes a doenças crônicas recorrentes, como diabetes, pressão alta, esquizofrenia, depressão e todos esses outros distúrbios”, disse ele.

“E a verdadeira causa da dependência são essas forças biológicas, psicológicas e sociais. E quando essas forças se unem, elas mudam algo no cérebro. Elas ligam o interruptor no cérebro. E uma vez que essas mudanças no cérebro ocorrem, a dependência tem vida própria, independente das forças que a colocaram em movimento para começar”, acrescentou Woods.

Grant está esperançosa de que, após mais rodadas de testes, o estudo de sua equipe eventualmente levará a um novo e eficaz tratamento para a dependência grave de álcool e potencialmente outros tipos de dependência.

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No entanto, “queremos ter muito cuidado ao exagerar ou generalizar as outras adições”, observou. “Em particular, teria que ser estudado cuidadosamente qualquer tipo de dependência de estimulantes, porque isso está tão diretamente envolvido nas vias da dopamina. Achamos que pode haver generalização para algumas adições, mas pode haver mais efeitos adversos com outros tipos de drogas que uma pessoa possa estar usando cronicamente.”

FONTES: Tucker Woods, DO, presidente do departamento de emergência e diretor médico associado, Lenox Health Greenwich Village, cidade de Nova York; Kathleen Grant, PhD, professora, Oregon National Primate Research Center, professora, neurociência comportamental, Escola de Medicina, e chefe, divisão de neurociência, Oregon National Primate Research Center Behavioral Neuroscience Graduate Program; Nature Medicine, 14 de agosto de 2023.