Cientistas identificam mutação genética ligada ao câncer de esôfago

Scientists identify genetic mutation linked to esophageal cancer.

Investigadores descobriram uma mutação genética associada ao câncer de esôfago, o que poderia levar a melhores estratégias de prevenção e tratamento.

Pesquisadores da Case Western Reserve University, em Ohio, encontraram a mutação, o que pode ajudar aqueles com risco de desenvolver um câncer altamente letal. O adenocarcinoma esofágico (EAC) é um câncer do tubo digestivo.

“Com essa descoberta, seremos capazes de identificar precocemente aqueles com alto risco de desenvolver EAC ao longo da vida e, consequentemente, adaptar estratégias de rastreamento, estilo de vida e tratamento para prevenir o desenvolvimento do câncer”, disse Kishore Guda. Ele é professor associado na Case Western School of Medicine e membro do Case Comprehensive Cancer Center.

Pesquisas anteriores dos investigadores haviam descoberto que até 10% dos pacientes com EAC ou esôfago de Barrett – um precursor do EAC – têm um membro da família com a doença. No entanto, as moléculas que contribuem para o desenvolvimento do câncer eram pouco compreendidas.

A equipe, incluindo Guda e Amitabh Chak, professor da Case Western e médico do University Hospitals Cleveland Medical Center, estudou famílias que têm a doença, identificando o gene específico, Caveolin-3 (CAV3), que desempenha um papel crítico na doença.

De acordo com os autores do estudo, as caveolinas são componentes estruturais de uma célula que regulam várias proteínas envolvidas na capacidade da célula de funcionar adequadamente.

Para aprender o que o CAV3 faz no esôfago, os pesquisadores usaram técnicas moleculares e tecidos de humanos e modelos animais.

A descoberta incluiu que o CAV3 está normalmente presente em células especializadas chamadas glândulas mucosas, que são normalmente encontradas abaixo da superfície do esôfago. Quando o esôfago é lesionado, essas células contendo CAV3 migram para cicatrizar a lesão.

“Na família em que identificamos a mutação CAV3, mostramos que essa mutação leva à perda de sua função normal e não seria capaz de reparar o esôfago lesionado”, disse Guda em um comunicado de imprensa da Case Western.

As descobertas foram publicadas recentemente online no periódico Gastroenterology.

Essa descoberta sugere que defeitos herdados no gene CAV3 podem impedir que o esôfago lesionado cicatrize adequadamente, aumentando o risco de desenvolver EAC.

“Isso é especialmente relevante para indivíduos que sofrem de azia crônica, onde o ácido e a bile do estômago alcançam o esôfago inferior e causam lesões”, disse Guda. “Esses indivíduos estão particularmente em risco de desenvolver EAC se o esôfago lesionado não for reparado e cicatrizado.”

O trabalho futuro dos autores se concentrará em rastrear mais famílias que podem estar carregando defeitos genéticos no CAV3 ou em outros genes de caveolina.

Os pesquisadores também desejam aprender como o CAV3 ajuda na cicatrização do esôfago, além de descobrir como corrigir ou restaurar a função normal das glândulas mucosas esofágicas defeituosas para prevenir o risco de câncer. Eles também desejam tornar a terapia ablativa – que usa altas ou baixas temperaturas para destruir tecidos ou tumores anormais – mais eficaz.

“Pode haver várias razões pelas quais células normais se tornam cancerosas”, disse Chak. “Ao estudar aglomerados familiares da doença, estamos identificando os caminhos perigosos que levam ao câncer, para que estratégias eficazes de rastreamento e intervenção possam ser implementadas para prevenir a doença antes mesmo de começar.”

Mais informações

American Cancer Society tem mais informações sobre câncer de esôfago.

FONTE: Case Western Reserve University, comunicado de imprensa, 19 de setembro de 2023

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