Pesquisadores exploram novos meios não viciantes de combater a dor.

Researchers explore non-addictive ways to combat pain.

Nova pesquisa mostra que um medicamento experimental ajustado para uma via específica de dor pode aliviar as dores pós-cirúrgicas, uma descoberta que pode eventualmente oferecer uma alternativa aos opioides altamente viciantes.

O comprimido, conhecido por enquanto como VX-548, tem como alvo um canal de sódio específico que está ativo apenas nos nervos sensoriais periféricos do corpo, onde ajuda a transmitir sinais de dor ao cérebro. A ideia é que inibir o canal possa aliviar a dor sem efeitos colaterais sistêmicos graves – incluindo o risco de vício e abuso associados aos opioides.

Em um ensaio inicial, os pesquisadores encontraram algumas evidências promissoras de que o medicamento pode aliviar a dor pós-cirúrgica.

Entre os 577 pacientes submetidos à cirurgia de joanete ou abdominoplastia, aqueles que receberam a dose mais alta de VX-548 tiveram mais alívio da dor nas próximas 48 horas, em comparação com aqueles que receberam comprimidos placebo. E os efeitos colaterais, principalmente dor de cabeça e constipação, foram leves.

As descobertas, publicadas em 2 de agosto no New England Journal of Medicine, não são a palavra final sobre o medicamento. Um ensaio clínico de fase 3 em andamento está comparando a eficácia do VX-548 com um analgésico opioide padrão.

“Mas essas descobertas são um passo importante para mostrar a prova de princípio”, disse o Dr. Stephen Waxman, professor de neurologia e neurociência na Escola de Medicina da Universidade Yale.

Waxman, que não participou do ensaio, escreveu um comentário que foi publicado junto com as descobertas e fornece uma visão geral da ciência por trás do medicamento experimental.

“Os canais de sódio são as baterias moleculares que permitem que os neurônios [células nervosas] se comuniquem”, explicou Waxman.

O conceito de bloquear os canais de sódio para interromper a sinalização da dor não é novo ou exótico. A novocaína comum funciona dessa maneira, disse Waxman.

Mas a novocaína e medicamentos semelhantes, como a lidocaína, são “não seletivos” ao bloquear os canais de sódio. Se fossem administrados por via oral, afetariam indiscriminadamente os canais de sódio, incluindo os do coração e do cérebro. Portanto, os medicamentos são administrados por injeção, na área onde o alívio da dor é necessário.

Não faz muito tempo que ninguém sabia que existiam canais de sódio que agem apenas nos nervos sensoriais periféricos. Mas, Waxman disse, a descoberta de múltiplos genes de canal de sódio levantou a possibilidade de que existissem esses canais. Neste ponto, os cientistas identificaram três: 1.7, 1.8 e 1.9.

O novo medicamento, desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals com sede em Boston, visa o canal 1.8.

Para verificar se isso se traduz em alívio da dor aguda, o Dr. James Jones e colegas da Vertex e vários centros médicos nos EUA realizaram dois ensaios: um incluiu 303 pacientes submetidos à abdominoplastia. Após a cirurgia, eles foram aleatoriamente designados para receber VX-548 (em dose alta ou moderada), um opioide padrão (hidrocodona mais acetaminofeno) ou comprimidos placebo por 48 horas.

O outro ensaio envolveu 274 pacientes submetidos à cirurgia de joanete. Eles também foram aleatoriamente designados para tomar VX-548 (em uma das três doses), hidrocodona/acetaminofeno ou placebo por 48 horas.

No geral, apenas a dose mais alta do medicamento se mostrou melhor do que os comprimidos placebo, reduzindo os escores de intensidade da dor dos pacientes em um grau maior ao longo de dois dias.

O ensaio não foi projetado para testar o VX-548 em comparação com a hidrocodona/acetaminofeno, mas houve alguns sinais positivos, disse o Dr. Mark Wallace, especialista em medicina da dor na Universidade da Califórnia, San Diego.

Por um lado, o medicamento experimental pareceu causar menos efeitos colaterais, escreve Wallace em um segundo editorial publicado com o estudo. E menos pacientes em VX-548 interromperam o uso porque não estava funcionando, em comparação com os pacientes em opioides.

No entanto, Wallace adverte que “conclusões limitadas” podem ser feitas sobre os efeitos do medicamento no alívio da dor em comparação com os opioides. Ele descreveu o estudo como “uma incursão inicial em uma nova classe empolgante de medicamentos em um campo difícil”.

Diante de uma crise contínua de opioides, um medicamento eficaz para dor com baixo potencial de vício seria bem-vindo. Com base no mecanismo de ação, Waxman disse que não se espera que o VX-548 seja viciante.

Ele também enfatizou, no entanto, que muitas pesquisas ainda precisam ser realizadas. Isso inclui questões mais amplas, como se direcionar mais de um canal de sódio periférico poderia ser mais eficaz no alívio da dor.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

E embora o estudo mais recente tenha se concentrado na dor pós-cirúrgica, existem outras formas de dor difíceis de tratar.

Um porta-voz da Vertex disse que a empresa iniciou um ensaio clínico inicial do VX-548 para dor neuropática. Isso é dor causada por danos nos nervos, como neuropatia diabética.

Waxman disse que a necessidade de novas terapias para dor neuropática é “grande” e os canais de sódio periféricos devem ser estudados como alvos para tratamento. Mas qualquer terapia desse tipo ainda está por vir.

“Estou confiante de que teremos uma nova classe de medicamentos para dor não viciantes”, disse Waxman. “Mas isso levará algum tempo.”

FONTES: Stephen Waxman, MD, PhD, professor de neurologia e neurociência, Escola de Medicina de Yale, New Haven, Conn.; New England Journal of Medicine, 3 de agosto de 2023