A proteína pode prever o declínio cognitivo 7 anos antes dos sintomas do Alzheimer

Protein predicts cognitive decline 7 years before Alzheimer's symptoms.

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Uma proteína encontrada no líquido cerebrospinal pode ajudar a prever o comprometimento cognitivo. Westend61/Getty Images
  • Nova pesquisa investigou o potencial de NPTX2, uma proteína encontrada no fluido que envolve o cérebro, para prever o início de problemas de memória e pensamento.
  • Cientistas estudaram indivíduos que inicialmente estavam com boa saúde mental, mas posteriormente alguns deles desenvolveram comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência.
  • O estudo revelou que baixos níveis de NPTX2 estavam associados a um início mais precoce dos sintomas de CCL.
  • Os resultados também mostraram que os níveis de NPTX2 parecem mudar ao longo do tempo juntamente com outros marcadores relacionados à doença de Alzheimer.

Um novo estudo e seus resultados podem oferecer esperança para a detecção precoce da doença de Alzheimer e o entendimento do declínio cognitivo.

Para entender as mudanças cerebrais associadas ao comprometimento cognitivo leve e à demência, os pesquisadores mediram os níveis de uma proteína chamada NPTX2 no líquido cerebrospinal (LCS), ou seja, no fluido que envolve o cérebro.

Os pesquisadores observaram que baixos níveis de NPTX2 estavam ligados a um início mais precoce do declínio cognitivo. Os níveis de NPTX2 também mudaram ao longo do tempo juntamente com outros marcadores relacionados à doença de Alzheimer.

O estudo foi publicado no Annals of Neurology.

Medindo marcadores de Alzheimer no líquido cerebrospinal

A equipe de estudo coletou fluido do cérebro (LCS) de 269 pessoas que inicialmente estavam com boa saúde mental e faziam parte do estudo BIOCARD.

A idade média desses participantes no início do estudo era de cerca de 57,7 anos, e eles foram acompanhados por uma média de 16,3 anos.

Dessas pessoas, 77 eventualmente desenvolveram comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência.

Durante o estudo, os pesquisadores examinaram três partes relacionadas (peptídeos) da proteína NPTX2 usando uma técnica chamada espectrometria de monitoramento de reação paralela quantitativa.

Também mediram os níveis de outros três marcadores comumente associados à doença de Alzheimer: Aβ42/Aβ40, p-tau181 e t-tau.

Essas medições foram feitas nas mesmas amostras de LCS usando um ensaio automatizado de eletroquimioluminescência Lumipulse.

Analisando esses dados, os pesquisadores buscaram entender melhor as mudanças nesses marcadores ao longo do tempo e sua possível conexão com o desenvolvimento de CCL e demência nos participantes estudados.

Vinculando níveis de NPTX2 ao longo do tempo a problemas cognitivos

Descobriram que indivíduos com baixos níveis da proteína NPTX2 no líquido do cérebro (LCS) tendiam a apresentar problemas cognitivos e declínio de memória (CCL) mais cedo do que aqueles com níveis mais altos de NPTX2.

Essa associação foi significativa tanto para pessoas que progrediram para CCL dentro de sete anos a partir do início do estudo quanto para aquelas que desenvolveram após sete anos.

Os pesquisadores também descobriram que os níveis iniciais de NPTX2 ajudaram a prever quando os sintomas de CCL apareceriam, mesmo levando em consideração outros marcadores conhecidos da doença de Alzheimer encontrados no LCS.

Isso sugere que os níveis desses marcadores podem estar relacionados às mudanças em NPTX2 e podem desempenhar um papel no desenvolvimento de problemas cognitivos.

A primeira autora Anja Soldan, Ph.D., professora associada de neurologia na Universidade Johns Hopkins, explicou as principais descobertas ao Medical News Today, dizendo: “nosso estudo mostra que baixos níveis da proteína ‘neuropentraxin 2’ (ou NPTX2) medida no líquido cerebrospinal entre adultos de meia-idade e idosos com boa saúde cognitiva podem prever o início posterior do comprometimento cognitivo leve (CCL)”.

“[NPTX2] já foi relacionada à aprendizagem e memória em camundongos. Nossa pesquisa adiciona evidências de que baixos níveis dessa proteína em humanos podem ser um preditor precoce de CCL anos antes dos sintomas aparecerem. Vale ressaltar que nossas descobertas mostram que baixos níveis da proteína melhoram a previsão do comprometimento cognitivo mesmo após levar em consideração os níveis de marcadores tradicionais da doença de Alzheimer (ou seja, aqueles relacionados a placas de amiloide e emaranhados de tau) e fatores de risco genético bem estabelecidos para a doença de Alzheimer de início tardio.” – Dra. Anja Soldan

O Dr. Soldan explicou que a proteína NPTX2 era “preditora de sintomas subsequentes de MCI tanto dentro quanto além de sete anos antes dos sintomas ocorrerem”.

Limitações

O estudo possui algumas limitações.

“[N]amemente que os participantes eram principalmente brancos, com alto nível de educação e com forte histórico familiar de demência. Portanto, não está claro se os resultados se aplicam a outras populações”, disse o Dr. Soldan.

Santosh Kesari, Ph.D., neurologista do Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, Califórnia, e diretor médico regional do Research Clinical Institute of Providence Southern California, que não estava envolvido no estudo, disse ao MNT que “identificar biomarcadores no sangue ou no LCR que preveem o desenvolvimento de demência é fundamental para intervir mais cedo por meio de abordagens preventivas ou tratar no início dos problemas cognitivos ou até mesmo antes, quando os pacientes estão cognitivamente normais”.

“[Os pesquisadores] descobriram que níveis mais baixos de NPTX2 preveem o risco de comprometimento cognitivo leve (sinal precoce de demência) independentemente de marcadores prognósticos conhecidos, como p-tau e APO-E4. NPTX2 é uma proteína encontrada nas sinapses dos neurônios e é importante para a atividade neural e, assim, é um marcador que se correlaciona com a saúde das sinapses, um nível mais baixo indica uma função cerebral menos saudável.” – Dr. Santosh Kesari

Isso poderia significar novos medicamentos para o Alzheimer?

O Dr. Soldan destacou que “atualmente, existe apenas um medicamento aprovado pela FDA no mercado conhecido por retardar modestamente os sintomas da doença de Alzheimer em estágios iniciais, e não há curas ou maneiras de prevenir a doença”.

“Nossa pesquisa mostra que níveis mais baixos de NPTX2 ocorrem muitos anos antes do início do MCI ou demência devido à doença de Alzheimer, o que levanta a possibilidade de desenvolver terapias direcionadas à NPTX2”.

“Além disso, como essa proteína não parece ser um marcador específico para a doença de Alzheimer, nossas descobertas podem ser relevantes para outras doenças neurodegenerativas”, explicou o Dr. Soldan.

No entanto, ainda não somos capazes de medir os níveis cerebrais de NPTX2 rotineiramente na clínica, embora haja um trabalho importante em andamento para desenvolver formas sensíveis de medi-la no sangue em vez do líquido cerebrospinal. Também sabemos muito pouco sobre quais fatores influenciam os níveis de NPTX2 no cérebro, mas essa é outra área importante de pesquisa.” – Dr. Anja Soldan

O Dr. Kesari concordou, dizendo: “NPTX2 pode se revelar um bom alvo para o desenvolvimento de medicamentos para prevenir a deterioração cognitiva e precisará ser testado e validado em estudos futuros.”

O NPTX2 será investigado em estudos futuros. No final das contas, mais pesquisas são necessárias.