Conversa Por que a pesquisa sobre o Parkinson está se concentrando no intestino

Por que a pesquisa sobre o Parkinson está focando no intestino?

A doença de Parkinson afeta milhões de pessoas ao redor do mundo, mas ainda não está claro exatamente o que a causa, e atualmente não há cura para essa condição. Na tentativa de compreender melhor os mecanismos envolvidos, alguns pesquisadores estão agora olhando para o intestino. Por que, e o que essa pesquisa poderia revelar? Nesta edição do nosso podcast Em Conversa, discutimos como a saúde intestinal pode desempenhar um papel no Parkinson.

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Design por Andrew Nguyen.

Milhões de pessoas ao redor do mundo vivem com a doença de Parkinson, uma condição neurológica que afeta principalmente a mobilidade, equilíbrio e controle muscular, embora seus sintomas possam incluir muitos outros problemas, desde alterações de humor até problemas gastrointestinais e deterioração da memória e de outras funções cognitivas.

De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), a prevalência global do Parkinson dobrou nos últimos 25 anos, e, de acordo com as estimativas mais recentes, a doença resultou em “5,8 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade” em todo o mundo.

Embora grande parte desse aumento seja impulsionado pelo aumento do número de idosos, também há algumas evidências de que a incidência ajustada por idade também está aumentando.

Medicação dopaminérgica, estimulação cerebral profunda e terapia da fala e ocupacional são alguns dos tratamentos atualmente disponíveis para pessoas com doença de Parkinson, mas os pesquisadores estão constantemente em busca de tratamentos melhores e mais eficazes.

Para abrir caminho para melhores tratamentos, os cientistas estão primeiro buscando entender mais sobre como a doença de Parkinson funciona e quais mecanismos no corpo podem afetar seu desenvolvimento.

Vários estudos dos últimos 12 meses têm se concentrado em um aspecto específico da doença de Parkinson, ou seja, a saúde intestinal. Mas por que a saúde intestinal é importante no Parkinson e o que ela poderia revelar sobre a doença?

Para saber mais sobre a pesquisa atual e como a doença pode afetar os indivíduos, o Medical News Today recebeu dois convidados para a última edição do nosso podcast Em Conversa: Dr. Ayse Demirkan e Gary Shaughnessy.

O Dr. Demirkan é professor sênior em AI Multiômica para Saúde e Bem-Estar na Universidade de Surrey, no Reino Unido, e coautor de um artigo sobre a influência do microbioma na doença de Parkinson, que foi publicado na Nature Communications em novembro de 2022.

Gary Shaughnessy é o presidente do conselho de administração da Parkinson’s UK, uma organização não governamental de pesquisa e apoio. Em 2015, Shaughnessy recebeu o diagnóstico da doença de Parkinson e, desde então, tem enfrentado desafios físicos regulares para arrecadar dinheiro para pesquisas sobre Parkinson.

Ouça o podcast deste mês abaixo ou na sua plataforma de streaming preferida:

Por que olhar para o intestino?

Ao longo dos últimos anos, uma quantidade crescente de evidências tem mostrado que existe uma via de comunicação bidirecional entre o cérebro e o intestino. Os pesquisadores chamam isso de eixo intestino-cérebro.

O eixo intestino-cérebro tem sido implicado em muitas condições de saúde que afetam o cérebro, desde demência até depressão. E embora a conexão entre o intestino e o cérebro possa ser menos óbvia em outras condições, ela é, na verdade, mais clara na doença de Parkinson, que, em algumas pessoas, também é caracterizada por sintomas gastrointestinais, como constipação.

Uma perspectiva sobre a doença de Parkinson, conhecida como hipótese de Braak, sugere que, em muitos casos, um patógeno desconhecido pode chegar ao cérebro por duas vias, uma das quais envolve o intestino.

De acordo com essa hipótese, uma maneira dos patógenos chegarem ao cérebro pode ser sendo engolidos, chegando ao intestino e, em seguida, avançando para o cérebro através do nervo vago – o nervo craniano mais longo que conecta o cérebro, entre outras partes, com os intestinos. Isso pode então desencadear o início da doença de Parkinson.

Em nosso podcast, o Dr. Demirkan reconheceu que, inicialmente, a ideia de olhar para o intestino para entender mais sobre a doença de Parkinson pode parecer surpreendente, mas a hipótese de Braak oferece uma lente intrigante para avaliar os possíveis mecanismos em jogo.

“Através da hipótese de Braak, surge a ideia de que a doença na verdade começa nos intestinos e, em seguida, através do nervo vago, se espalha para os outros tecidos e em direção ao cérebro”, explicou ela.

Segundo ela, a doença de Parkinson é a condição neurológica mais interessante de se estudar em relação à saúde intestinal por uma razão simples: o microbioma intestinal do Parkinson se destaca mais.

O microbioma intestinal é diferente no Parkinson

Através do estudo recente que realizaram, a Dra. Demirkan e seus colegas observaram que indivíduos com doença de Parkinson tinham microbiomas intestinais distintos caracterizados por disbiose – o fenômeno do desequilíbrio entre as chamadas bactérias boas e ruins.

O estudo deles sugeriu que cerca de 30% da proporção de bactérias intestinais em pessoas com doença de Parkinson é diferente daquelas sem Parkinson.

“Encontramos um terço desses micróbios [no intestino de pessoas com Parkinson] diferentes”, disse a Dra. Demirkan no podcast.

“Então, isso é uma indicação muito forte de disbiose. E também como eles [as bactérias] funcionam, que tipo de genes eles carregam, [esses aspectos também foram] diferentes. Encontramos uma redução [na quantidade] de produtores de ácidos graxos de cadeia curta, por exemplo, bactérias que são conhecidas por serem amigáveis ao intestino […] Encontramos aumento de bactérias patogênicas […], incluindo Escherichia coli, e encontramos muitas vias bacterianas perturbadas também, potencialmente afetando o bem-estar dos tecidos neuronais.”

– Dra. Ayse Demirkan

A Dra. Demirkan e seus colegas descobriram que bactérias como Bifidobacterium dentium – que podem causar infecções como abscessos cerebrais – estavam em níveis significativamente elevados no intestino de pessoas com doença de Parkinson.

Outras bactérias causadoras de infecção mais abundantes em pessoas com Parkinson foram E. coli, Klebsiella pneumoniae, que pode causar pneumonia, e Klebsiella quasipneumoniae, que pode causar infecções semelhantes.

O estudo conduzido pela Dra. Demirkan não foi a única pesquisa recente a destacar as diferenças nas bactérias intestinais.

Pesquisas da Universidade de Helsinque – publicadas em maio de 2023 na Frontiers – em modelos animais de doença de Parkinson, sugerem que as bactérias Desulfovibrio podem estar envolvidas nessa condição. Essas bactérias produzem sulfeto de hidrogênio, o que pode levar a formas de inflamação.

O Desulfovibrio também foi mencionado em um estudo da Universidade Chinesa de Hong Kong, que foi publicado em maio de 2023 na Nature Communications. Este estudo, cujo objetivo era encontrar um método de diagnóstico mais precoce do Parkinson, identificou uma “superabundância” dessas bactérias em pessoas com distúrbio comportamental do sono REM e marcadores precoces do Parkinson.

O distúrbio comportamental do sono REM é um distúrbio do sono profundo ligado a um maior risco de doença de Parkinson. Em pessoas com esse distúrbio, os mecanismos cerebrais habituais que as impedem de “agir” o conteúdo de seus sonhos deixam de funcionar, o que significa que elas realizam movimentos incontrolados durante o sono.

Shaughnessy nos disse que ele também sofre distúrbios do sono profundo. “Nos últimos anos, tenho sonhos muito vividos e […] já caí da cama algumas vezes porque estou virando fazendo algo, sabe, lidando com o que está no sonho”, ele descreveu.

Quais são os mecanismos potenciais?

Se as bactérias intestinais desempenham um papel na doença de Parkinson, a pergunta que surge é: Quais mecanismos podem mediar seu impacto na saúde neurológica?

Uma hipótese sugerida nos estudos sobre a ligação entre o intestino e o cérebro no Parkinson é que a inflamação sistêmica pode ser um dos mecanismos envolvidos, uma vez que algumas das bactérias que são superabundantes nessa condição são pró-inflamatórias, o que significa que elas podem desencadear inflamação.

Há pesquisas que indicam que medicamentos imunossupressores estão associados a um menor risco de doença de Parkinson, o que sugere que um tipo semelhante de medicamento também pode ajudar a controlar a condição.

De fato, a inflamação crônica do cérebro é uma parte importante da doença de Parkinson, e alguns estudos parecem indicar que a inflamação sistêmica pode piorar a inflamação do cérebro e, assim, contribuir para a progressão da doença.

Algumas condições inflamatórias têm sido relacionadas a um maior risco de Parkinson. Por exemplo, um estudo dinamarquês de 2018 sugeriu que pessoas com doença inflamatória intestinal (DII) têm um risco 22% maior de doença de Parkinson do que pessoas sem essa condição inflamatória.

No podcast, a Dra. Demirkan concordou que a inflamação ligada à doença de Parkinson pode começar no intestino, causada por bactérias “ruins”. No entanto, ela enfatizou que esse mecanismo potencial ainda não está confirmado e que mais pesquisas sobre esse tema são necessárias para tirar conclusões firmes.

A dieta pode combater a disbiose na doença de Parkinson?

Se as bactérias intestinais podem desempenhar um papel na doença de Parkinson, pode parecer razoável inferir que a dieta poderia ajudar a combater a disbiose intestinal e talvez oferecer uma opção fácil para o controle dos sintomas.

Embora existam algumas recomendações dietéticas e suplementos nutricionais que possam ajudar a aliviar alguns sintomas para algumas pessoas, ainda não está claro o quanto a dieta pode realmente fazer para alterar o curso dessa doença.

Um estudo de 2022 sugere que dietas ricas em flavonoides – pigmentos naturais encontrados em muitas frutas – estão relacionadas a um menor risco de mortalidade na doença de Parkinson.

E um estudo mais antigo, de 2018, argumentou que uma proteína encontrada em muitos tipos de peixe, chamada “parvalbumina”, pode ajudar a prevenir a doença de Parkinson ao impedir que a alfa-sinucleína se acumule em aglomerados no cérebro – o que acontece nos cérebros das pessoas com Parkinson, interrompendo os sinais entre as células cerebrais.

No entanto, ao ser questionada sobre o potencial da dieta e dos suplementos para regular as bactérias intestinais em pessoas com Parkinson, a Dra. Demirkan expressou algumas reservas.

Ela enfatizou que, como as pessoas têm diferentes fatores de risco para o Parkinson, bem como diferentes manifestações da doença, é difícil fazer recomendações gerais que realmente sejam úteis:

“É muito difícil para mim aconselhar qualquer pessoa sobre qualquer coisa […] porque todos nós somos muito diferentes, nosso microbioma intestinal é individual. Então, a prevenção [da condição] é [uma coisa] que eu acho, e a manutenção a longo prazo é outra coisa, juntamente com as outras complicações da doença. Então, eu não posso realmente aconselhar nada, mas os estudos mostram que há um problema com o aumento do consumo de açúcar […] Existem alguns estudos de intervenção na dieta, de fato, mas é muito difícil [concluir qualquer coisa], pois os estudos não estão realmente […] finalizados. [É difícil saber] como aconselhar um indivíduo com uma determinada história genética e de exposição ao longo da vida a coisas diferentes, porque não sabemos o que há [nelas].”

O exercício pode ajudar no tratamento do Parkinson?

No entanto, há pesquisas sugerindo que o exercício pode ser um meio eficaz de controlar os sintomas da doença de Parkinson.

Um estudo de 2022, publicado na Neurologia, sugere que a participação regular em exercícios moderados a vigorosos pode ajudar a retardar a progressão da doença de Parkinson para aqueles nas fases iniciais.

Pesquisas de 2017 recomendaram que pelo menos 2 horas e meia de exercício por semana poderiam ajudar pessoas com Parkinson a melhorar sua mobilidade e retardar a progressão da doença.

A Dra. Demirkan concordou que o exercício pode ser uma estratégia útil para o tratamento da doença de Parkinson. “[O] exercício em si é uma maneira incrível de moldar nosso cérebro e corpo”, disse ela.

“[E]m termos de reverter a patologia do Parkinson, existem alguns grandes efeitos fisiológicos que podemos considerar. Se você está correndo uma maratona, por exemplo, é algo grande que seu corpo tem que passar. […] [P]or exemplo, uma coisa é que sua temperatura aumenta por um longo período de tempo de uma maneira febril, certo? Há um aumento de temperatura central a longo prazo, isso é uma coisa, e isso definitivamente deve ter um efeito importante [no intestino]”, explicou ela.

De fato, algumas pesquisas sugerem que o estresse térmico durante o exercício pode reduzir o fluxo sanguíneo intestinal, o que eventualmente pode afetar o microbioma intestinal, potencialmente suprimindo algumas bactérias e abrindo espaço para outras se expandirem.

Quanto à melhor forma de exercício para pessoas com doença de Parkinson, uma revisão Cochrane publicada em janeiro de 2023 concluiu que praticamente todas as formas de exercício podem ajudar a melhorar a qualidade de vida para aqueles que vivem com essa condição.

Segundo os autores da revisão, as evidências existentes sugerem que o treinamento aquático “provavelmente tem um grande efeito benéfico” na qualidade de vida. O treinamento de resistência também é útil, tanto na melhoria da qualidade de vida em geral, quanto no controle dos sintomas motores, em particular.

No que diz respeito ao controle dos sintomas motores, os autores escrevem que a dança, o exercício aquático, o exercício de marcha/ equilíbrio/ funcional e o treinamento multidimensional podem ser igualmente úteis.

E algumas pesquisas passadas – em mulheres com sobrepeso, mas sem Parkinson – sugeriram que o treinamento de resistência resulta em um aumento das bactérias benéficas chamadas Akkermansia, que contribuem para uma função metabólica melhorada.

Shaughnessy, que regularmente participa de maratonas exigentes e desafiadoras e de outros desafios esportivos para arrecadar fundos para a pesquisa do Parkinson, nos disse que o exercício o tem ajudado mais do que qualquer outra coisa a manter seu bem-estar.

“O exercício se tornou uma grande parte – já fazia parte da minha vida antes do diagnóstico -, mas se tornou […] uma grande forma de me ajudar a gerenciar e controlar a condição”, ele nos disse no podcast.

“Aos poucos, fui de correr um pouco para maratonas. E a última coisa que fiz foi um ciclo de 14 dias de Liverpool para a Ucrânia – 1.400 milhas, o que provavelmente estava um pouco além das minhas capacidades, para ser honesto”, ele refletiu.

Mas desafiando a si mesmo dessa forma, ele disse que realmente o ajudou em um nível mental. “Enquanto estou me exercitando, muitas vezes não sinto que tenho Parkinson”, disse Shaughnessy para nós.

Para ele, tudo se resume em focar no que você realmente é capaz de alcançar em determinado momento e buscar isso.

“[Uma grande parte] do gerenciamento da condição, eu acredito, está relacionada à sua atitude mental. Porque quando fui diagnosticado pela primeira vez, na verdade achei muito difícil correr. E eu corria como parte de viagens de negócios e coisas do tipo, corria nas cidades que visitava, e nos primeiros meses, minha corrida declinou rapidamente. Mas minha esposa me disse para ‘se concentrar no que você pode fazer, não no que você não pode fazer.’ E isso foi um ponto de virada para mim. E, sabe, ao não me preocupar com isso, acabei melhorando e corri minha melhor marca pessoal na maratona em maio deste ano – então, 8 anos após o diagnóstico.”

– Gary Shaughnessy