Qual é o eixo fígado-cérebro e ele desempenha um papel na demência?

O eixo fígado-cérebro e seu papel na demência.

A pesquisa recente mostrou que o fígado e o cérebro estão intimamente conectados e podem afetar as funções um do outro. Então a saúde do fígado poderia influenciar o risco de demência de uma pessoa? Aqui está o que os especialistas e as pesquisas mais recentes têm a dizer.

Compartilhar no Pinterest
O que a saúde do fígado tem a ver com o cérebro? Crédito da imagem: mikroman6/Getty Images.

Através de estudos recentes, os cientistas descobriram que condições relacionadas ao fígado, como fibrose hepática e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), estão relacionadas ao declínio cognitivo e mudanças na estrutura do cérebro.

A inflamação, que ocorre tanto no fígado quanto no cérebro, parece ser um fator-chave nessa conexão. Além disso, estudos analisaram o que os pesquisadores agora chamam de eixo intestino-fígado-cérebro e descobriram que a saúde do microbioma intestinal, a coleção de microorganismos que colonizam nossos intestinos, pode afetar tanto o fígado quanto o cérebro.

Mas isso tem alguma implicação para condições crônicas e atualmente incuráveis que afetam o cérebro, principalmente a demência? E como os cientistas se concentraram no eixo fígado-cérebro, em primeiro lugar?

O que é o eixo fígado-cérebro?

O fígado é o maior órgão do nosso corpo e possui muitas funções importantes. Ele ajuda a processar e armazenar os três principais tipos de nutrientes que obtemos dos alimentos: carboidratos, gorduras e proteínas.

O fígado também ajuda a quebrar e eliminar álcool, drogas e substâncias tóxicas no corpo, e produz uma substância chamada bile que ajuda na digestão.

Recentemente, os cientistas descobriram que o fígado e o cérebro têm uma relação próxima. Eles se comunicam entre si através de uma conexão especial chamada eixo fígado-cérebro.

Segundo a Dra. Blen Tesfu, uma clínica geral, o eixo fígado-cérebro “refere-se à comunicação bidirecional e interação entre o fígado e o cérebro”.

“O fígado desempenha um papel crucial na metabolização de várias substâncias, incluindo toxinas e mediadores inflamatórios. Em doenças hepáticas crônicas, a fibrose hepática pode levar a um aumento da inflamação e à liberação de moléculas pró-inflamatórias na corrente sanguínea”, explicou a Dra. Tesfu.

A doença hepática pode contribuir para a demência através da inflamação

Pesquisas recentes sugerem uma correlação entre o eixo fígado-cérebro e o declínio cognitivo, sendo a inflamação uma causa subjacente.

Em um estudo publicado na revista Cells em maio de 2023, os cientistas analisaram os fígados de camundongos com predisposição genética para a doença de Alzheimer e os compararam com camundongos sem essa predisposição genética.

Normalmente, as pesquisas sobre Alzheimer se concentram nas mudanças que ocorrem no cérebro, mas a hipótese da oxi-inflamação sugere que problemas no sistema imunológico e envelhecimento também desempenham um papel na doença.

O estudo descobriu que os camundongos com predisposição genética para o Alzheimer apresentavam disfunção hepática, aumento do estresse oxidativo, inflamação e fígados maiores.

“Moléculas inflamatórias podem atravessar a barreira hematoencefálica, afetando potencialmente o cérebro e contribuindo para o comprometimento cognitivo”, explicou a Dra. Tesfu. “A inflamação é conhecida por ter efeitos prejudiciais à saúde do cérebro e tem sido associada ao declínio cognitivo em várias condições.”

Outro estudo, publicado no Journal of Hepatology em agosto de 2022, analisou a relação entre a DHGNA e o declínio cognitivo.

Neste estudo, os camundongos com DHGNA e obesidade apresentaram sinais de ansiedade e comportamento semelhante à depressão, níveis reduzidos de oxigênio no cérebro e alterações na atividade das células cerebrais, o que sugere que as condições hepáticas podem afetar a saúde do cérebro.

Em outras pesquisas – que foram publicadas na Frontiers in Neuroscience em maio de 2023 – cientistas da Universidade de Zhejiang, na China, investigaram os efeitos da nutrição na doença de Alzheimer.

Essa pesquisa descobriu que a dieta ocidental representa um fator de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Um padrão de dieta ocidental levou à inflamação cerebral e está associado ao acúmulo de proteínas prejudiciais no cérebro.

Distúrbios metabólicos, como colesterol alto e doença hepática gordurosa, acompanharam essas mudanças cerebrais.

Existe uma ligação entre a saúde do coração, cérebro e fígado?

Em um estudo com 30.444 participantes humanos usando técnicas avançadas de ressonância magnética – publicado na Nature Communications em 2022 – pesquisadores investigaram as relações entre o coração, cérebro e fígado.

Eles analisaram a estrutura e função do coração, o tamanho do cérebro, anormalidades na substância branca do cérebro e fatores relacionados ao fígado, como acúmulo de gordura e inflamação.

A análise mostrou que havia conexões diretas e indiretas entre esses órgãos, destacando o impacto da disfunção em múltiplos órgãos.

Em outro estudo – publicado na revista Advanced Drug Delivery Reviews – os pesquisadores descobriram que pessoas com demência e declínio cognitivo têm problemas na produção de energia celular e no processamento de insulina e glicose, semelhantes ao que vemos no diabetes tipo 2 e no envelhecimento.

Algumas mudanças na dieta e medicamentos usados para o diabetes mostraram promessa na melhoria da cognição e na redução dos sintomas de demência.

Como o fígado desempenha um papel vital no processamento de nutrientes, ele se torna um alvo crucial para intervenções.

“Compreender a interconexão entre a saúde física e mental é vital para a saúde abrangente. Isso destaca a necessidade de uma abordagem holística que considere o impacto de vários órgãos e sistemas no bem-estar mental e na função cognitiva. Pesquisas adicionais nesse campo podem ajudar a desvendar os mecanismos subjacentes do eixo fígado-cérebro e potencialmente levar a novas estratégias terapêuticas tanto para doenças hepáticas quanto para comprometimento cognitivo.”

– Dr. Blen Tesfu

Intervenções dietéticas podem melhorar a saúde cerebral

Um grupo de estudos apresentados na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC) 2018 explorou a conexão entre o intestino, o fígado e o cérebro em relação à doença de Alzheimer. Mais resultados são esperados em 2023.

O microbioma intestinal, a dieta e o metabolismo lipídico foram identificados como fatores-chave. Mudanças na composição das bactérias intestinais e nas escolhas alimentares podem influenciar a saúde cerebral, especialmente na doença de Alzheimer.

A modificação das bactérias intestinais por meio de intervenções dietéticas mostrou resultados promissores na melhoria da memória e na redução da inflamação em modelos animais.

Disrupções no metabolismo lipídico, especificamente níveis mais baixos de plasmalógenos no fígado, podem contribuir para o comprometimento cognitivo e a neurodegeneração na doença de Alzheimer.

Pesquisas em andamento visam entender a complexa relação entre o intestino e o cérebro e suas implicações na prevenção e tratamento da doença de Alzheimer.

A fibrose hepática está ligada ao declínio cognitivo

Mais recentemente, cientistas descobriram uma associação significativa entre a fibrose hepática, a formação de tecido cicatricial no fígado devido a doenças hepáticas crônicas, e um declínio na função cognitiva.

Essas descobertas – publicadas na eBiomedicine em julho de 2023 – fornecem suporte para a existência de um eixo fígado-cérebro, enfatizando a inter-relação entre o fígado e o cérebro.

A pesquisa sugere que regiões específicas do cérebro podem apresentar redução de volume em associação com a fibrose hepática.

O estudo revelou que indivíduos com fibrose hepática apresentaram habilidades cognitivas mais baixas e volume reduzido de matéria cinzenta em várias regiões do cérebro, incluindo o hipocampo, tálamo, estriado, tronco cerebral e cerebelo, em comparação com participantes saudáveis.

O estudo destaca a importância do monitoramento precoce e da vigilância das doenças hepáticas para identificar possíveis comprometimentos cognitivos.

O Dr. Rongtao Jiang, autor principal do estudo e associado pós-doutorado em Yale, falou ao Medical News Today, observando que “pessoas com fibrose hepática avançada apresentavam pior funcionamento cognitivo e atrofia da matéria cinzenta, e a [proteína C-reativa] sérica mediava as associações fígado-cérebro”.

“Nossas descobertas argumentam a favor de uma atenção maior para aqueles indivíduos com fibrose hepática, que está associada tanto ao comprometimento cognitivo quanto à perda de volume cerebral. Uma vez que a fibrose hepática em estágio inicial é reversível, a vigilância precoce e a prevenção de doenças hepáticas podem reduzir o declínio cognitivo e a perda de volume cerebral.”

– Dr. Rongtao Jiang

Embora o estudo não tenha estabelecido uma relação de causa e efeito, apenas correlações, os pesquisadores investigaram potenciais mediadores da conexão entre doenças hepáticas e saúde cerebral.

A inflamação, que está associada a várias doenças hepáticas e cerebrais, foi examinada como um fator potencial.

Usando um marcador de inflamação sistêmica chamado proteína C-reativa, os pesquisadores encontraram níveis mais altos dessa proteína em participantes com fibrose hepática em comparação com aqueles sem a condição.

Também descobriram um efeito mediador modesto, porém significativo, da proteína C-reativa na associação entre fibrose hepática, função cognitiva e volume cerebral.

Essas descobertas sugerem que a inflamação pode contribuir parcialmente para a ligação entre o fígado e o cérebro.

Cuidar da saúde do fígado pode reduzir o risco de demência?

O Dr. Jiang observou que, embora os resultados de seu estudo fornecessem suporte para uma relação entre a saúde do fígado e a função cognitiva, eles não poderiam concluir que intervenções na saúde do fígado podem ajudar a reduzir o risco de demência sem uma investigação clínica adicional.

O Dr. Saurabh Sethi, gastroenterologista e hepatologista, concordou, afirmando ao MNT que “mais pesquisas são necessárias para entender completamente o complexo eixo fígado-cérebro e como intervenções específicas, incluindo dieta, exercício e outros fatores de estilo de vida, podem afetar tanto a saúde do fígado quanto do cérebro”.

“No entanto, este estudo destaca a importância de considerar a saúde do fígado como um possível fator em condições relacionadas ao cérebro e incentiva uma exploração adicional dos potenciais benefícios de proteger a saúde do fígado para a saúde geral do cérebro.”

No entanto, “manter um fígado saudável por meio de escolhas alimentares e de estilo de vida é geralmente recomendado para o bem-estar geral”, disse o Dr. Sethi.

“Embora seja cedo demais para fazer afirmações definitivas sobre a prevenção da demência apenas através da saúde do fígado, adotar uma dieta amigável ao fígado pode ter benefícios mais amplos para a saúde do cérebro e reduzir o risco de outras doenças.”

– Dr. Saurabh Sethi