Poderia uma nova vacina contra o Alzheimer ser a chave para prevenir ou tratar a doença?

Nova vacina contra o Alzheimer prevenção ou tratamento?

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Um vacina para a doença de Alzheimer pode estar no horizonte? Henrik Sorensen/Getty Images
  • Encontrar um tratamento para a doença de Alzheimer tem se mostrado desafiador e controverso.
  • Uma vacina foi desenvolvida para um novo alvo, uma proteína encontrada em células cerebrais e vasos sanguíneos envelhecidos.
  • Testada em camundongos, ela melhora o comportamento e reduz os níveis de uma proteína precursora do amiloide beta.
  • No entanto, a questão de quais moléculas devem ser alvo de pesquisas de tratamento para a doença de Alzheimer ainda permanece.

A pesquisa sobre o tratamento da doença de Alzheimer tem se concentrado principalmente em prevenir o acúmulo de placas de proteína beta-amiloide no cérebro, que são características distintivas da doença. Agora, pesquisadores desenvolveram uma nova vacina usando um modelo de camundongo, que tem como alvo uma proteína diferente encontrada em células cerebrais e vasos sanguíneos envelhecidos.

As origens do modelo de beta-amiloide e seu uso como alvo de tratamento têm sido controversas nos últimos anos. Por exemplo, quando a Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada para o uso de lecanemab (Leqembi) no tratamento de pessoas com doença de Alzheimer inicial em janeiro de 2023, houve controvérsia sobre sua eficácia e efeitos colaterais. Especialmente quando, mais tarde naquele mês, a FDA não aprovou o medicamento para Alzheimer da empresa farmacêutica Eli Lilly, donanemab, como esperado, pois mais dados eram necessários para determinar a eficácia.

Em julho de 2022, a controvérsia sobre o desenvolvimento de medicamentos para a doença de Alzheimer atingiu o auge após uma investigação publicada na revista Science em julho de 2022, que alegava que algumas imagens haviam sido manipuladas no influente artigo publicado na Nature em 2006, que era considerado como confirmando a hipótese do beta-amiloide.

Este ano explosivo para a ciência da doença de Alzheimer talvez não seja surpreendente quando se considera que encontrar um alvo de medicamento para a doença de Alzheimer é potencialmente um grande negócio para empresas farmacêuticas. Atualmente, existem 6 milhões de casos apenas nos Estados Unidos, com expectativa de chegar a 13 milhões até 2050, e isso é muitos pacientes em potencial.

O Dr. Santosh Kesari, neurologista do Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, CA, disse ao Medical News Today em um e-mail:

“Todos os medicamentos atualmente aprovados (memantina, donepezil, etc.) para a doença de Alzheimer tratam os sintomas, como melhora da memória ou humor, mas não alteram o curso da doença.

Nas últimas três décadas, cientistas têm tentado desenvolver medicamentos que visem a proteína beta-amiloide, que é uma característica marcante da doença. Pela primeira vez, um medicamento com anticorpos (lecanemab) agora é totalmente aprovado para a doença de Alzheimer em seus estágios iniciais, direcionando a proteína beta-amiloide, que é considerada a causa subjacente da doença.”

Quais são os possíveis alvos para o tratamento da doença de Alzheimer?

Existem outros mecanismos que se acredita estarem subjacentes à progressão da doença de Alzheimer, incluindo a inflamação. A inflamação também é a base de outras condições, como a aterosclerose, e tem havido algum debate sobre se as duas condições estão ou não relacionadas. Ambas as doenças envolvem inflamação e vasculatura. Certas variantes do gene APOE são conhecidas por predispor indivíduos a ambas as doenças.

A busca por um medicamento que possa tratar ambas as doenças está em desenvolvimento em modelos de camundongos há cerca de uma década.

Um exemplo recente foi o trabalho de pesquisadores em Tóquio, que determinaram que a glicoproteína associada à senescência (proteína SAGP) era regulada positivamente em células imunes e endoteliais vasculares em modelos de camundongos com aterosclerose. A expressão aumentada dessa proteína tem sido relacionada a um maior risco de aterosclerose e doença de Alzheimer em modelos de camundongos com variantes no gene APOE. A proteína SAGP também é encontrada ao redor das microglias, as células imunes do cérebro.

Experimentos anteriores da equipe mostraram que a redução da expressão dessa proteína leva a uma diminuição de placas ateroscleróticas na aorta de camundongos com variantes no gene APOE e melhorou o metabolismo da glicose em camundongos obesos.

Além dessas descobertas, eles revelaram que haviam desenvolvido uma vacina que tinha como alvo células mais antigas com alta expressão de proteína SAGP.

A mesma equipe anunciou recentemente que descobriu que essa vacina também poderia melhorar o comportamento de modelos de camundongos da doença de Alzheimer, diminuir os níveis de peptídeo beta-amiloide (o precursor da proteína beta-amiloide), além de reduzir os níveis de moléculas inflamatórias.

Esses resultados de uma pesquisa preliminar foram apresentados nas Sessões Científicas de Ciências Cardiovasculares Básicas da American Heart Association em 2023, em Boston.

Nova vacina contra o Alzheimer pode ser um divisor de águas

O autor principal, Dr. Chieh-Lun Hsiao, disse à MNT em um e-mail: “Infelizmente, não é permitido expor como geramos a vacina, mas o design da vacina é eliminar ou reduzir as células que contêm uma abundância do nosso alvo, SAGP”.

Quando questionado sobre como a vacina funciona, o Dr. Hsiao explicou:

“A vacinação é uma espécie de treinamento para o sistema imunológico reconhecer um invasor específico, um antígeno ou um peptídeo. Nós diríamos, em nossa teoria, que hipotetizamos que as células com expressão alta de SAGP são patogênicas/anormais.

Portanto, os indivíduos após a vacinação teriam a imunidade que é possível reconhecer o sinal expresso de SAGP-ALTO e remover/destruir as células que contêm o sinal expresso de SAGP-ALTO posteriormente”.

Os autores do estudo concluíram que sua vacina poderia ser potencialmente usada no tratamento da doença de Alzheimer.

O pesquisador Dr. Hsiao disse: “No futuro, provavelmente mudaremos para outros modelos animais para uma análise mais aprofundada da eficácia da vacina. Além disso, estamos interessados em mudanças de fenótipo entre os tipos de células após a vacinação. Vamos focar mais nos mecanismos em nossos próximos passos”.

Limitações e implicações da nova vacina

Kath Intson, CEO da startup de medicina de precisão Varient e candidata a doutorado na Universidade de Toronto, no Canadá, que não estava envolvida na pesquisa, disse que era necessário mais informações sobre os efeitos colaterais potenciais desse alvo.

Intson disse à MNT em um e-mail:

“A probabilidade de um medicamento como esse ser administrado profilaticamente – ou seja, como uma vacina – para prevenir a doença de Alzheimer é modesta, no máximo. Em primeiro lugar, o alvo são as microglias, o equivalente do cérebro para as células imunológicas. Eu ficaria curiosa para saber mais sobre a proporção de microglias altamente enriquecidas em SAGP que foram eliminadas. Como você pode imaginar, existem consequências em remover uma grande população do sistema imunológico do cérebro”.

Ela também questionou o direcionamento do acúmulo do peptídeo beta-amiloide (APP), precursor da proteína beta-amiloide, para o tratamento da doença de Alzheimer: “Uma observação – devemos parar de pensar no acúmulo de APP como um processo fisiológico patológico inerente.

Estudos anteriores demonstraram que o APP desempenha um papel protetor no cérebro após lesões agudas, como acidente vascular cerebral ou traumatismo craniano. Em resumo, a regulação do APP promove a sobrevivência das células cerebrais a curto prazo em resposta a esses insultos. Eu seria muito cautelosa com qualquer proposta de vacinas lançadas para a população em geral com alvos de eliminação de APP. Remover essa função vital e normal de pacientes saudáveis teria implicações para sua saúde em relação a outras condições que danificam o cérebro”.