Terapia Gênica Oferece Novo Caminho para Combater o Transtorno do Uso de Álcool

Nova abordagem para tratar o Transtorno do Uso de Álcool Terapia Gênica

21 de agosto de 2023 – Um tipo de terapia genética que reinicia o sistema de recompensa do cérebro pode controlar o consumo de álcool em pessoas com transtorno grave de uso de álcool.

Pesquisadores da Universidade de Ciências da Saúde de Oregon implantaram a terapia diretamente nos cérebros de macacos rhesus que foram condicionados a consumir oito a dez bebidas alcoólicas por dia. Um vírus inofensivo que carregava um gene específico foi colocado na região do cérebro que regula a dopamina, que proporciona sensações de recompensa e prazer.

“Queríamos ver se poderíamos normalizar a dopamina nessas áreas motivacionais – se, de fato, a motivação para beber em excesso ou beber pesadamente seria mitigada”, disse a autora do estudo, Kathleen Grant, PhD, professora e chefe da Divisão de Neurociência no Centro de Pesquisa Primata Nacional de Oregon da universidade.

A necessidade de novos tratamentos para transtorno de uso de álcool pode ser mais urgente do que nunca. As mortes relacionadas ao álcool nos Estados Unidos aumentaram drasticamente entre 2007 e 2020, especialmente em mulheres, de acordo com pesquisa publicada no periódico JAMA Network Open. No ano seguinte, aumentaram novamente, para 108.791 mortes relacionadas ao álcool apenas em 2021, de acordo com os Institutos Nacionais de Saúde. Isso é um pouco mais do que o número de overdoses de drogas registradas em 2021.

Para os 29,5 milhões de americanos com transtorno de uso de álcool, também conhecido como abuso ou dependência de álcool, o caminho para a recuperação pode ser desafiador. Uma das razões é que os sistemas de recompensa de seus cérebros estão trabalhando contra eles.

No primeiro gole de álcool, seu corpo libera a dopamina, uma substância química cerebral que proporciona uma sensação de bem-estar. Mas se você beber demais por muito tempo, seu cérebro reduz a produção de dopamina e você deseja ainda mais álcool para se sentir bem novamente.

O gene que os pesquisadores colocaram nos cérebros dos macacos é chamado fator neurotrófico derivado de células gliais. É um “fator de crescimento”, o que significa que estimula as células a se multiplicarem. Pode ajudar a melhorar a função das células cerebrais que sintetizam dopamina, efetivamente reiniciando todo o sistema e reduzindo a vontade de beber.

O estudo foi surpreendentemente bem-sucedido. Em comparação com os primatas que receberam um placebo intravenoso, aqueles que receberam o gene do fator de crescimento reduziram seu consumo de álcool em cerca de 90%. Basicamente, pararam de beber, enquanto os primatas que receberam o placebo retomaram seu hábito.

Um procedimento semelhante já é usado em pacientes com doença de Parkinson. Mas são necessários mais estudos em animais e ensaios clínicos em humanos antes que essa terapia possa ser usada em humanos com transtorno de uso de álcool. Esse tratamento invasivo envolve cirurgia cerebral, que possui riscos, então provavelmente seria reservado para aqueles com os hábitos de consumo mais graves e perigosos.

“Acho que seria apropriado para indivíduos em que outras modalidades de tratamento não foram eficazes e eles estão preocupados com suas vidas”, disse Grant.

Tratamentos para Transtorno de Uso de Álcool

Atualmente, o tratamento para transtorno de uso de álcool varia desde uma conversa breve com um profissional de saúde, em casos leves, até tratamento psiquiátrico ou medicamentos em casos moderados ou graves.

Há quatro tratamentos aprovados pela FDA para transtorno de uso de álcool e alguns medicamentos adicionais que os profissionais de saúde podem prescrever fora da indicação aprovada.

“Eles não são amplamente utilizados”, disse Henry Kranzler, MD, professor de psiquiatria e diretor do Centro de Estudos da Dependência da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. “Eles são chocantemente subutilizados”.

Um motivo: apenas 4,6% das pessoas com transtorno de uso de álcool procuram tratamento a cada ano, de acordo com dados do NIH.

“Alguns dos problemas incluem a ubiquidade do álcool e sua aceitação na cultura americana – e o fato de que isso torna difícil para as pessoas reconhecerem que têm um problema com o álcool”, disse Kranzler.

Mas outro problema é que muitos profissionais de saúde não reconhecem e tratam o transtorno de uso de álcool em pacientes que procuram atendimento. Aqueles que procuram tratamento para transtorno de uso de álcool podem encontrar um provedor qualificado nos diretórios da Academia Americana de Psiquiatria da Dependência ou da Sociedade Americana de Medicina da Dependência.

O Futuro do Tratamento

Pesquisas em andamento podem levar a mais tratamentos e torná-los mais disponíveis e atraentes.

Ao contrário de muitas outras drogas que atuam em um único receptor no corpo – como opióides que visam receptores de opióides ou nicotina, que visa receptores de colina – o álcool afeta muitos receptores diferentes, disse Robert Swift, MD, PhD, professor de psiquiatria e comportamento humano na Escola de Medicina Alpert da Universidade Brown. Ele também penetra nas células em doses altas.

“Existem tantos efeitos diferentes do álcool, o que torna muito difícil o tratamento”, disse ele. “Mas, por outro lado, isso nos dá uma vantagem e provavelmente há diferentes pontos que podemos atacar.”

Outros desenvolvimentos emocionantes estão em andamento, embora mais pesquisas, incluindo ensaios clínicos em humanos, sejam necessárias antes que eles cheguem.

Alguns dos mais promissores:

  • Alucinógenos. Na década de 1950, antes de se tornarem ilegais, essas drogas alucinantes ajudaram as pessoas a beber menos. Até Bill Wilson, co-fundador dos Alcoólicos Anônimos, utilizou o tratamento alucinógeno em sua recuperação; isso o ajudou a visualizar a superação de um desafio. Hoje, há um interesse renovado nos alucinógenos para o transtorno do uso de álcool. Em um estudo publicado no JAMA Psychiatry, pessoas com transtorno do uso de álcool que receberam o alucinógeno psilocibina juntamente com terapia passaram menos dias bebendo pesadamente nas próximas 32 semanas em comparação com pessoas que receberam um medicamento diferente. No entanto, não tente fazer isso sozinho. “Não é apenas tomar um alucinógeno e ter uma viagem”, disse Swift. “É uma sessão guiada por terapia, portanto, é uma combinação do uso da substância alucinógena com um terapeuta qualificado e, às vezes, dois terapeutas qualificados, ajudando a orientar a experiência.”
  • Edição epigenética. A exposição ao álcool pode afetar a atividade de um gene em sua amígdala, uma região do cérebro envolvida no processamento emocional. Pesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago descobriram que, ao editar esse gene em ratos por meio de uma infusão intravenosa de material genético, eles reduziram o consumo de álcool e a ansiedade dos roedores.
  • Ocitocina. O chamado hormônio do amor, produzido pelo seu cérebro quando você abraça seu parceiro, poderia ajudar a redefinir o sistema de dopamina para tornar o álcool menos atraente. “Existem receptores de ocitocina em neurônios de dopamina e a ocitocina torna seu sistema de dopamina mais eficaz”, disse Swift. Em um estudo recente da Universidade Médica da Carolina do Sul, camundongos injetados com ocitocina não beberam durante uma situação estressante que poderia ter levado a uma recaída.
  • Grelina. Esse hormônio estomacal que ajuda a manter a sensação de saciedade pode ajudar a reduzir o consumo de álcool. Em um estudo publicado na Neuropharmacology, camundongos que receberam medicamentos que aumentaram a grelina reduziram seu consumo de álcool.