Novo tipo de tratamento combate o câncer de próstata de difícil tratamento

New treatment combats difficult-to-treat prostate cancer

Um estudo pré-clínico oferece uma nova terapia potencial para o tratamento do câncer de próstata resistente ao tratamento, oferecendo nova esperança para homens com a doença.

O estudo utilizou o medicamento quimioterápico cisplatina, administrado oralmente, para interromper o metabolismo das células de câncer de próstata e direcionar a medicação diretamente às células resistentes ao tratamento.

Pesquisadores da Universidade de Miami validaram seus alvos em biópsias humanas de câncer de próstata. Em seguida, testaram o tratamento em células cancerígenas humanas e um modelo de camundongo de câncer de próstata, para mostrar que ele poderia ser seguro e eficaz na redução desses cânceres.

A cisplatina é um medicamento potente, mas não tem sido eficaz no tratamento do câncer de próstata.

Neste estudo, os pesquisadores utilizaram um composto chamado Platin-L para quebrar um processo que as células malignas de câncer de próstata utilizam para alimentar seu crescimento e também para entregar a cisplatina diretamente às células de câncer resistentes ao tratamento.

“Acreditamos que o Platin-L pode contornar esses mecanismos de resistência”, disse a autora principal do estudo, Shanta Dhar, diretora assistente de tecnologia e inovação no Sylvester Comprehensive Cancer Center da universidade.

O câncer de próstata difere da maioria dos outros cânceres. Enquanto a maioria dos cânceres usa uma reação bioquímica para transformar a glicose em energia para sustentar seu crescimento e disseminação, à medida que o câncer de próstata avança, ele altera enzimas que permitem que ele obtenha energia da gordura em vez de açúcar. Esse processo é chamado de oxidação de ácidos graxos (FAO, na sigla em inglês).

O Platin-L tem como alvo a CPT1A, uma proteína que faz parte desse processo.

“Também estamos fazendo com que as células de câncer de próstata escolham uma via metabólica menos favorável, que é insuficiente para suas necessidades, tornando difícil para elas sobreviverem”, disse Dhar.

Os pesquisadores trataram amostras de tumores de próstata de pacientes, bem como modelos animais resistentes à cisplatina. O Platin-L destruiu as células cancerígenas ao privá-las de sua fonte de energia, desmontando tanto o DNA mitocondrial quanto o nuclear.

A medicação é conhecida como um “pró-fármaco”, pois só é ativada quando o organismo a metaboliza, explicaram os autores do estudo em um comunicado à imprensa da universidade.

No estudo, o Platin-L foi encapsulado em nanopartículas que visavam uma proteína chamada antígeno de membrana específica da próstata (PSMA). Isso permitiu administrar o medicamento por via oral.

Os efeitos colaterais em outras partes do corpo foram limitados. Nos modelos de camundongos do estudo, os tumores encolheram e os camundongos tratados mantiveram o peso corporal estável, tiveram taxas de sobrevivência aumentadas e poucas evidências de danos nos nervos periféricos que frequentemente resultam do tratamento com cisplatina.

Os pesquisadores acreditam que outras nanopartículas podem ser projetadas para atingir outros tipos de câncer.

“Criamos uma nanopartícula com duplo alvo”, disse Dhar. “O primeiro alvo é necessário para atravessar a barreira intestinal e o segundo alvo leva a nanopartícula até a próstata. A beleza é que agora podemos administrar uma quimioterapia baseada em cisplatina por via oral, o que geralmente nunca é feito. E, ao direcionar a próstata, podemos reduzir a toxicidade nos rins e no fígado e o risco de neuropatia periférica.”

Os resultados parecem promissores para futuros ensaios clínicos e desenvolvimento, disse Dhar.

“O impacto dessa atual modulação metabólica direcionada do microambiente tumoral para o câncer de próstata avançado vai além desse tipo de câncer”, escreveram os autores. “As investigações mecanísticas relatadas nos permitirão encontrar as pistas para tornar essa plataforma mais geral, para ser usada em cânceres nos quais essas vias celulares possam ser alteradas.”

O estudo foi publicado em 12 de julho no ACS Central Science, um periódico da American Chemical Society.

Mais informações

A Urology Care Foundation tem mais informações sobre o câncer de próstata.

FONTE: Universidade de Miami Miller School of Medicine, comunicado à imprensa, 12 de julho de 2023

APRESENTAÇÃO DE SLIDES