A maioria dos pacientes com Alzheimer pode não ser elegível para os novos medicamentos aprovados

Most Alzheimer's patients may not be eligible for the newly approved medications.

Dois tratamentos recentemente aprovados oferecem uma nova esperança para pacientes nas fases iniciais da doença de Alzheimer, mas a maioria das pessoas que poderiam se beneficiar provavelmente será considerada inelegível, revela um novo estudo.

O Alzheimer afeta cerca de 6,7 milhões de americanos com 65 anos ou mais. Mas apenas cerca de 8% a 17% dos adultos mais velhos com sinais precoces da doença atendem aos critérios de elegibilidade determinados por ensaios clínicos para os medicamentos Leqembi e Aduhelm, afirmam os pesquisadores.

A grande maioria seria desqualificada devido a condições crônicas de saúde e anormalidades na varredura cerebral comuns em adultos mais velhos.

Leqembi e Aduhelm são tratamentos com anticorpos monoclonais. Devido à enorme necessidade de tratamentos para o Alzheimer, eles receberam aprovação acelerada pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos, com o Leqembi (lecanemabe) recebendo aprovação tradicional da FDA em julho.

“Compreensivelmente, há um grande interesse em opções de tratamento novas e emergentes para a doença de Alzheimer. Antes disso, não tínhamos um novo medicamento aprovado para a doença de Alzheimer há mais de 20 anos, e é uma doença devastadora”, disse o co-autor do estudo, Dr. Vijay Ramanan, professor assistente de neurologia na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.

Esses novos medicamentos são um bom avanço, disse Ramanan.

O Leqembi mostrou em ensaios clínicos que atrasa a progressão da doença de Alzheimer.

“Um dos grandes desafios que o campo enfrenta é traduzir o que aprendemos nos ensaios clínicos para a prática do mundo real”, disse Ramanan.

Isso é o que este estudo buscou fazer, usando 237 pessoas no Estudo do Envelhecimento da Clínica Mayo, com idades entre 50 e 90 anos. Todos tinham comprometimento cognitivo leve ou demência leve, e seus cérebros mostravam quantidades aumentadas de placas de amiloide-beta, marcas registradas da doença de Alzheimer.

Usando critérios de inclusão específicos – índice de massa corporal e pontuações em testes de pensamento e memória – os pesquisadores descobriram que cerca de 47% desses indivíduos atenderiam aos critérios de qualificação.

Mas então eles analisaram outras exclusões de ensaios clínicos, que incluíam derrame, doença cardíaca, histórico de câncer ou sinais de pequenas hemorragias cerebrais ou lesões nas varreduras cerebrais.

Ao considerar esses fatores, os pesquisadores descobriram que apenas 8% dos participantes do estudo teriam sido elegíveis para o ensaio do Leqembi.

Sem os testes de pensamento e memória, 17% daqueles com comprometimento cognitivo leve teriam sido elegíveis.

Para o Aduhelm (aducanumabe), 44% dos participantes teriam atendido às características necessárias, mas após a exclusão de certos problemas de saúde, apenas 5% teriam sido elegíveis.

“Os ensaios clínicos não são perfeitos, mas fornecem uma base inicial de evidências para o uso de diagnósticos e tratamentos”, disse Ramanan.

Ele observou um consenso que está se formando no campo – que o uso apropriado de medicamentos deve, de muitas maneiras, espelhar as condições sob as quais o medicamento foi testado em ensaios clínicos.

“Compreender o quão bem esses critérios realmente se aplicam à população em geral é uma informação importante para ser capaz de orientar corretamente tanto os clínicos quanto os pacientes sobre o que eles podem esperar”, disse Ramanan.

O estudo oferece informações muito importantes para os clínicos, de que muitas das pessoas que podem parecer elegíveis ou solicitar tratamento não serão realmente candidatas apropriadas para o tratamento, disse o Dr. Stephen Salloway, diretor fundador do Programa de Memória e Envelhecimento do Hospital Butler em Providence, Rhode Island.

Salloway é co-autor de um editorial que acompanha os resultados do estudo. Ambos foram publicados em 16 de agosto no jornal Neurology.

Dentre as exclusões, Salloway observou que não há evidências de que o Leqembi funcione para pessoas nas fases mais avançadas da doença de Alzheimer.

“É difícil dizer não aos pacientes, mas é muito importante não oferecer um tratamento que tenha alguns riscos significativos quando há pouca chance de benefício”, disse Salloway.

Em casos raros, o Leqembi foi associado a sangramentos cerebrais. Também é muito caro, custando $26.500 por ano.

Mesmo com as limitações, esses novos medicamentos são importantes porque existem opções de tratamento muito limitadas para essa doença grave, disse Salloway.

“É incapacitante. Quase sempre é fatal”, ele disse. “As pessoas vivem muito tempo com isso. É muito caro. É um fardo para a família. Então qualquer coisa que ajude é bom.”

No entanto, “esses tratamentos, para ser realista, têm apenas benefícios leves”, disse Salloway. No entanto, eles abrem uma nova era de tratamento para essa doença, acrescentou ele.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

“O Alzheimer se tornará cada vez mais uma doença tratável, que precisamos responder como fazemos com doenças cardíacas ou câncer”, disse Salloway.

Quanto ao estudo atual, “a principal conclusão é que os pacientes e suas famílias devem conversar com seu médico de família se estiverem preocupados com a perda de memória e fazer uma avaliação, antes de tudo. E então eles podem ser candidatos se tiverem Alzheimer precoce e não tiverem nenhuma exclusão”, disse Salloway. “E então os médicos precisam ter cuidado ao selecionar pacientes apropriados e monitorá-los.”

Uma limitação do estudo é que os participantes eram em sua maioria brancos. Mais pesquisas em populações grandes e diversas são necessárias, disseram os autores.

O estudo foi apoiado por diversas organizações, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA.

Mais informações

A biblioteca de bem-estar da HealthDay tem mais informações sobre os estágios da doença de Alzheimer.

FONTES: Vijay Ramanan, MD, PhD, neurologista e professor assistente, neurologia, Mayo Clinic, Rochester, Minn.; Stephen Salloway, MD, diretor fundador, Programa de Memória e Envelhecimento, Butler Hospital, e professor, psiquiatria e comportamento humano e neurologia, Warren Alpert Medical School da Brown University, Providence, R.I.; Neurology, 16 de agosto de 2023