Melanoma Vírus do herpes geneticamente modificado pode melhorar o tratamento

Melanoma genetically modified herpes virus can improve treatment

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Pesquisadores usaram um vírus do herpes geneticamente modificado para tratar o melanoma avançado em um recente ensaio clínico de fase 2. Design por MNT; Fotografia por Smith Collection/Gado/Getty Images
  • Pacientes com melanoma avançado muitas vezes enfrentam um risco de recorrência após a cirurgia.
  • Novas abordagens, como imunoterapias antes da cirurgia, poderiam potencialmente ajudar a melhorar a capacidade do corpo de combater o câncer e melhorar os resultados do paciente.
  • Uma abordagem inovadora usando um vírus do herpes geneticamente modificado, conhecido como Talimogene laherparepvec (T-VEC), está ganhando destaque, pois direciona as células imunológicas para atacar as células cancerígenas, potencialmente revolucionando o tratamento do melanoma.

Em um ensaio clínico de fase 2, pesquisadores examinaram uma abordagem inovadora usando um vírus do herpes geneticamente modificado para tratar o melanoma avançado. Os resultados foram publicados no JAMA Oncology

O estudo envolveu 150 pacientes com melanoma avançado de vários lugares do mundo.

O Talimogene laherparepvec (T-VEC) foi projetado para infectar e replicar dentro das células tumorais e atrair células imunológicas como células T e células natural killer para atacar o câncer.

Os pacientes incluídos tinham um tipo específico de melanoma que poderia ser removido cirurgicamente e tinham um ou mais tumores que poderiam ser injetados com o tratamento.

Os pesquisadores dividiram os pacientes em dois grupos: um grupo recebeu injeções de T-VEC neoadjuvante seguidas de cirurgia (grupo 1), e o outro grupo realizou apenas a cirurgia sem o tratamento (grupo 2).

Imunoterapia injetada diretamente em tumores de câncer de pele

O tratamento utilizado pelos pesquisadores, T-VEC, foi injetado diretamente nos tumores.

Eles começaram com uma dose mais baixa e gradualmente aumentaram ao longo de várias semanas até que os pacientes passassem por cirurgia ou seus tumores não pudessem mais ser injetados, ou eles não tolerassem o tratamento.

Os pesquisadores acompanharam os pacientes por cerca de 5 anos. Após esse tempo, eles descobriram que o grupo com tratamento de T-VEC seguido de cirurgia tinha uma melhor chance de não ter o câncer recidivado (22,3% versus 15,2% para o grupo que realizou apenas a cirurgia).

Isso sugere que o tratamento com T-VEC ajudou a reduzir o risco de recorrência do câncer.

Melhora nos resultados dos pacientes no grupo de imunoterapia

Esses resultados sugerem que o tratamento com T-VEC antes da cirurgia pode fazer uma diferença real na forma como os pacientes se recuperam em relação à recorrência do câncer, sobrevida geral e evitando a disseminação do câncer à distância. Importante ressaltar que o tratamento parece ser seguro.

Os melhores resultados provavelmente ocorrem porque o tratamento desencadeia o sistema imunológico para combater o câncer de forma mais eficaz, como observado pelo aumento dos níveis de certas células imunológicas após o tratamento com T-VEC.

É importante observar que o estudo teve algumas limitações em seu design, especialmente em como definiu e mensurou a recorrência do câncer.

No entanto, esses resultados fornecem uma base sólida para explorar estudos adicionais que combinem T-VEC neoadjuvante com outros tratamentos, como inibidores de checkpoints, com o objetivo de tratar o melanoma de alto risco que pode ser removido cirurgicamente.

Potencial do T-VEC em melhorar o tratamento do melanoma

O Dr. Trevan Fischer, oncologista cirúrgico e professor assistente de oncologia cirúrgica no Instituto do Câncer Saint John, no Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, CA, não envolvido nesta pesquisa, disse ao Medical News Today que “a terapia intralesional existe há décadas. Este vírus geneticamente modificado tem várias vantagens que o tornam uma opção terapêutica de pesquisa atraente. Esses dados relatam o relatório final em 5 anos, mostrando um benefício adicional ao usar o T-VEC antes da cirurgia”.

No entanto, “muitas coisas mudaram no campo do melanoma desde o início deste ensaio em 2015”, observou o Dr. Fischer.

“Novos e eficazes agentes sistêmicos foram desenvolvidos e aprovados. Em 2023, é raro que alguém use T-VEC e cirurgia isoladamente com esses avanços, e identificar quem pode precisar de terapia intralesional para transformar um ‘tumor frio em um tumor quente’ é uma pesquisa necessária e em andamento”.

– Dr. Trevan Fischer

O MNT também conversou com o Dr. Wael Harb, hematologista e oncologista clínico no Memorial Care Cancer Institute, no Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, e Vice-Presidente de Assuntos Médicos na Syneos Health, não envolvido na pesquisa.

O Dr. Harb afirmou que a “pesquisa representa um avanço significativo na compreensão do papel e eficácia das terapias neoadjuvantes para o melanoma avançado”.

“Os resultados destacam o potencial de combinar T-VEC, um vírus oncolítico, com intervenções cirúrgicas para obter melhores taxas de sobrevida livre de recorrência (RFS) e sobrevida global (OS). Seguindo as diretrizes CONSORT, o estudo é um testemunho de rigor metodológico e fornece insights cruciais em uma área em crescimento no tratamento do melanoma.”

– Dr. Wael Harb

Implicações para o tratamento do melanoma e melhoria das taxas de sobrevida

O Dr. Harb observou como “a melhoria demonstrada na RFS e OS sugere que a combinação de T-VEC neoadjuvante e cirurgia pode oferecer um regime terapêutico mais potente para pacientes com melanoma, especialmente aqueles nos estágios especificados”.

Além disso, o Dr. Harb explicou que “isso adiciona outra dimensão às escolhas terapêuticas disponíveis para os clínicos”.

“Embora o artigo traga otimismo, também destaca algumas limitações, como o tamanho da amostra menor e a falta de grupos de controle para inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) neoadjuvantes ou combinações de T-VEC. Isso exige estudos mais abrangentes, potencialmente ensaios randomizados de fase 3, para confirmar a generalizabilidade desses achados.

O estudo também sugere a exploração dos efeitos sinérgicos da combinação de T-VEC com imunoterapia adjuvante ou inibidores de BRAF, uma direção que pode ser extremamente frutífera, dada a evolução do panorama terapêutico do melanoma.”

– Dr. Wael Harb

Outra implicação importante desta pesquisa é como ela pode ajudar a aumentar a esperança e a conscientização.

“Essa pesquisa lança um farol de progresso, iluminando o público em geral sobre os avanços no tratamento do melanoma”, destacou o Dr. Harb.

“Para os pacientes e seus entes queridos, representa um farol de esperança, significando avanços em taxas de sobrevida melhoradas e qualidade de vida aprimorada”.

O Dr. Harb concluiu: “Este artigo destaca a importância de integrar agentes terapêuticos inovadores com procedimentos cirúrgicos tradicionais”.

“Enquanto comemoramos esses resultados, eles também servem como um chamado para uma pesquisa mais aprofundada, garantindo que continuemos a aprimorar nossas abordagens de tratamento para o benefício dos pacientes com melanoma”.