Primeiro medicamento oral para colesterol genético alto reduz níveis em mais de 50% em ensaio clínico

Medicamento oral para colesterol genético alto reduz níveis em mais de 50% em ensaio clínico

Compartilhar no Pinterest
O medicamento experimental muvalaplin mostrou promessa contra uma forma genética de colesterol ruim em um ensaio clínico de fase 1. Crédito da imagem: 130920/Getty Images.
  • Cerca de 20-25% das pessoas ao redor do mundo têm uma versão genética de colesterol “ruim” chamada lipoproteína(a), ou Lp(a) para abreviar.
  • Atualmente não há cura ou tratamento específico aprovado para reduzir os níveis de Lp(a).
  • Pesquisadores na Austrália descobriram agora um novo medicamento oral potencial desenvolvido para atingir o Lp(a), que pode reduzir os níveis em até 65%.

Entre 20-25% das pessoas em todo o mundo têm níveis elevados de lipoproteína(a), mais comumente conhecida como Lp(a) – uma forma genética de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), também conhecido como colesterol “ruim”.

Por ser genético, mudanças no estilo de vida como dieta e exercícios que podem beneficiar outros tipos de colesterol não ajudam. Atualmente não há cura ou tratamento específico aprovado para reduzir os níveis de Lp(a).

Agora, pesquisadores do Victorian Heart Institute da Monash University e do Victorian Heart Hospital, na Austrália, descobriram que um medicamento oral experimental desenvolvido para atingir o Lp(a) foi capaz de reduzir seus níveis em mais da metade durante um ensaio clínico de fase 1 em humanos.

Este estudo foi recentemente publicado no periódico JAMA.

O que é lipoproteína(a)?

Lipoproteínas são um tipo de proteína que transporta colesterol pelo sangue. Existem dois principais tipos de lipoproteínas:

  • colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), considerado “bom”
  • colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), considerado “ruim”.

Embora o corpo precise de um pouco de colesterol para certas funções, um excesso de colesterol LDL pode levar à aterosclerose – uma condição em que o colesterol se acumula formando placas nas paredes internas das artérias, dificultando a circulação do sangue.

O Lp(a) é uma forma de colesterol LDL que é “mais pegajosa” do que outros tipos, facilitando o acúmulo e o bloqueio das artérias.

A quantidade de Lp(a) no sistema de uma pessoa é determinada por sua história genética e etnia. Por exemplo, afro-americanos têm um risco aumentado de Lp(a) elevado em comparação com outros grupos étnicos.

Ter um alto nível de Lp(a) pode aumentar o risco de doenças cardiovasculares, como doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral.

Muvalaplin: uma arma contra o colesterol ruim?

No estudo atual, os pesquisadores conduziram um ensaio clínico para avaliar um medicamento experimental para reduzir os níveis de Lp(a) chamado muvalaplin.

“Estudos genéticos e populacionais mostram que níveis elevados de Lp(a) estão associados a um alto risco de doenças cardíacas”, disse o Dr. Stephen Nicholls, cardiologista e diretor do Victorian Heart Institute da Monash University e do Victorian Heart Hospital, e autor principal deste estudo, ao Medical News Today quando questionado sobre a importância de ter terapias disponíveis para o Lp(a).

“Até 20% da população tem níveis elevados. Atualmente não temos terapias específicas que reduzem esses níveis, o que pode ser importante na prevenção de doenças cardíacas”, observou.

No estudo, o Dr. Nicholls e sua equipe analisaram o quão bem o medicamento funcionou, bem como sua segurança e tolerabilidade em humanos.

“O Lp(a) se forma quando uma partícula de LDL se liga à proteína Apo(a)”, explicou ele.

“O muvalaplin essencialmente bloqueia essa ligação no fígado e, portanto, impede a formação de Lp(a). Ele forneceria uma opção oral para o tratamento de pacientes com níveis elevados de Lp(a) para reduzir seu risco de doenças cardíacas.”

– Dr. Stephen Nicholls

Muvalaplin reduz o Lp(a) em até 65%

Neste ensaio clínico de fase 1, o Dr. Nicholls e sua equipe recrutaram 114 participantes saudáveis de diferentes gêneros e origens étnicas.

O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e tolerabilidade do muvalaplin, sua farmacocinética (o que acontece com o medicamento no corpo), bem como indicadores do efeito do medicamento no alvo, Lp(a).

Os participantes receberam uma dose única de muvalaplin, uma dose ascendente em que a quantidade administrada foi aumentada ao longo do tempo, ou um placebo por 14 dias.

No final do estudo, os pesquisadores descobriram que os participantes que receberam muvalaplin reduziram seus níveis de Lp(a) em até 65% quando tomado diariamente ao longo do período de 14 dias.

Em termos de segurança e tolerabilidade em humanos, os cientistas relataram que o muvalaplin não apresentou preocupações de tolerabilidade ou efeitos adversos clinicamente significativos.

Os efeitos colaterais mais comumente relatados pelos participantes do estudo incluíram dor de cabeça, dor nas costas, fadiga, diarreia, dor abdominal e náuseas.

Quando questionado sobre quão rapidamente podemos ver o muvalaplin aprovado como um medicamento para os médicos prescreverem, ele disse que será necessário continuar em ensaios clínicos maiores e mais longos e não estará disponível por mais de cinco anos.

Fator de risco para doenças cardíacas subestimado

Após revisar este estudo, o Dr. Cheng-Han Chen, cardiologista intervencionista e diretor médico do Programa de Coração Estrutural do MemorialCare Saddleback Medical Center em Laguna Hills, CA, não envolvido na pesquisa, disse ao MNT que esta pesquisa foi definitivamente um passo na direção certa.

“Lp(a) é um tópico muito discutido atualmente em doenças cardíacas”, explicou ele. “Há muitos estudos investigando como podemos melhorar os resultados de saúde de um paciente cobrindo esse medicamento”.

“Existem outros agentes que estão em ensaios clínicos agora – todos são injeções”, continuou o Dr. Chen. “Então, você pode imaginar que se você tiver uma escolha, um paciente preferiria tomar comprimidos do que injeções. É um grande passo na direção certa em termos de oferecer às pessoas uma terapia que elas possam simplesmente tomar um comprimido em vez de uma injeção”.

O MNT também conversou com o Dr. Yu-Ming Ni, cardiologista e lipidologista certificado pelo conselho no MemorialCare Heart and Vascular Institute no Orange Coast Medical Center em Fountain Valley, CA, não envolvido na pesquisa. O Dr. Ni também ficou feliz em ouvir sobre um novo medicamento em potencial para Lp(a).

“Lp(a) é um fator de risco subestimado para doenças cardiovasculares”, disse ele. “É em grande parte geneticamente herdado e pode explicar a propensão de certas famílias a terem taxas mais altas de doenças cardíacas, especialmente em idades mais jovens.”

“Não há muito que você possa fazer para diminuir seus níveis de Lp(a)”, continuou o Dr. Ni. “É algo com que você nasce e não muda muito ao longo do tempo. É por isso que acho importante que o reconheçamos, porque é um fator subjacente que, se você não estiver ciente, estabelece sua linha de base para o risco.”

Como reduzir os níveis de Lp(a)?

Como o Lp(a) é genético, as modificações no estilo de vida que podem ajudar a reduzir outros tipos de colesterol LDL não são tão eficazes.

No momento, a única terapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para reduzir o Lp(a) é a aférese de lipoproteínas. Esse processo remove fisicamente as lipoproteínas do sangue e está disponível apenas para pessoas com certos níveis de Lp(a) e outros fatores de risco.

Os pesquisadores estão atualmente estudando inibidores de PCSK9 como um possível tratamento para reduzir os níveis de Lp(a).

Também existem atualmente vários candidatos a medicamentos para reduzir os níveis de Lp(a) em ensaios clínicos.

A importância da triagem de Lp(a)

O Dr. Chen disse que, à medida que os profissionais médicos consideram o Lp(a) como o pior tipo de colesterol LDL e sendo genético, ele ficou feliz em saber que os pesquisadores estavam ampliando sua pesquisa sobre esse tópico.

“O que realmente precisa ser feito são ensaios maiores para garantir que seja seguro para populações maiores além daquela estudada”, ele disse quando perguntado sobre o que ele gostaria de ver nos próximos passos da pesquisa para o muvalaplin.

“Sabemos que quanto mais Lp(a) você tem, mais eventos de doenças cardíacas você terá. O que todos queremos saber é se ao reduzirmos o Lp(a), isso diminui o risco de ter um evento de doença cardíaca. É isso que estamos todos realmente ansiosos para ver os resultados”, acrescentou o Dr. Chen.

O Dr. Ni enfatizou a importância dos médicos realizarem triagem para Lp(a) em pessoas com alto risco.

“Frequentemente faço triagem para Lp(a) com meus pacientes”, ele nos disse. “Eu sei que há médicos que não fazem isso com tanta frequência e tento encorajar […] outros médicos a considerarem a triagem para Lp(a) em pacientes de alto risco. E não é algo que você obtém com testes laboratoriais tradicionais, então acredito que seja um fator muito importante.”

“Alguns estudos sugerem que [Lp(a)] pode estar relacionado a um risco duas a três vezes maior de doenças cardíacas em certos pacientes com alto Lp(a), então acredito que seja um exame laboratorial muito importante que devemos realizar com frequência”, acrescentou o Dr. Ni.