Vasos sanguíneos cerebrais cultivados em laboratório mostram novas formas de prevenir derrame e demência

Vasos sanguíneos cerebrais cultivados em laboratório revelam novas estratégias para prevenir acidentes vasculares cerebrais e demência

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Vasos sanguíneos cultivados em laboratório estão fornecendo novos conhecimentos sobre como danos aos pequenos vasos sanguíneos no cérebro podem fazer com que eles vazem, contribuindo para a demência e o derrame.

Melhor ainda, essa pesquisa identificou um alvo de medicamento que poderia fechar esses vazamentos e potencialmente reduzir o risco de vazamento de vasos sanguíneos no cérebro que danificam a mente.

Antibióticos e medicamentos anti-câncer que inibem uma classe de bioquímicos chamados metaloproteinases (MMPs) revertiram danos que ocorreram nos vasos sanguíneos cultivados em laboratório e pararam os vazamentos.

“Esses medicamentos em particular têm potencialmente efeitos colaterais significativos, então, por si só, não seriam viáveis ​​para tratar a doença dos pequenos vasos”, disse a autora do estudo, Dra. Alessandra Granata, do departamento de neurociências clínicas da Universidade de Cambridge, na Inglaterra.

“Mas eles mostram que, teoricamente, direcionar as MMPs pode interromper a doença”, acrescentou Granata em um comunicado à imprensa da universidade. “Nosso modelo pode ser facilmente ampliado para testar a viabilidade de futuros medicamentos potenciais.”

A doença dos pequenos vasos cerebrais (DVC) contribui para quase metade (45%) dos casos de demência em todo o mundo, disseram os pesquisadores nas notas de rodapé da pesquisa.

Ela também é responsável por cerca de um em cada cinco (20%) casos de derrame isquêmico, que ocorrem quando um coágulo de sangue bloqueia o fluxo sanguíneo para o cérebro. A maioria dos casos está associada a doenças crônicas como pressão alta e diabetes tipo 2, e geralmente afetam pessoas de meia idade.

Para este estudo, pesquisadores de Cambridge coletaram células de biópsias de pele de pacientes com uma forma genética rara de doença dos pequenos vasos, causada por uma mutação em um gene chamado COL4.

Depois, a equipe de pesquisa reprogramou as células da pele em células-tronco, que têm a capacidade de se desenvolver em quase qualquer tipo de célula do corpo.

Em seguida, eles usaram essas células-tronco para gerar vasos sanguíneos cerebrais, criando um modelo que imita os defeitos observados em pacientes com doença dos pequenos vasos.

“Apesar do número de pessoas afetadas em todo o mundo pela doença dos pequenos vasos, temos pouco em termos de tratamentos porque não entendemos completamente o que danifica os vasos sanguíneos e causa a doença”, explicou Granata.

“A maioria do que sabemos sobre as causas subjacentes tende a vir de estudos em animais, mas eles têm limitações no que podem nos dizer”, observou. “É por isso que recorremos às células-tronco para gerar células dos vasos sanguíneos cerebrais e criar um modelo de doença ’em laboratório’ que imita o que vemos nos pacientes.”

Os vasos sanguíneos são construídos em torno de uma estrutura chamada matriz extracelular, que reveste e suporta os pequenos vasos sanguíneos no cérebro. O gene COL4 é importante para a saúde dessa matriz.

Os pesquisadores descobriram que a interrupção dessa matriz leva a pequenos vasos sanguíneos se tornando permeáveis.

Além disso, os pesquisadores identificaram as MMPs como desempenhando um papel fundamental nesse dano. As MMPs são geralmente importantes para manter a matriz, mas se forem produzidas em excesso, podem danificar a estrutura.

O novo estudo foi publicado em 16 de novembro no periódico Stem Cell Reports.

FONTE: Universidade de Cambridge, comunicado de imprensa, 16 de novembro de 2023

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