Como o sistema imunológico contribui para a doença de Parkinson

Imunologia e doença de Parkinson

Embora a doença de Parkinson seja geralmente considerada um distúrbio cerebral, pesquisas recentes descobriram que o sistema imunológico do corpo pode desempenhar um papel no desenvolvimento dessa condição. O Medical News Today conversou com especialistas em doença de Parkinson sobre por que isso pode ocorrer.

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Qual é o papel do sistema imunológico na doença de Parkinson? Crédito da imagem: TonyBaggett/Getty Images.

Ao longo dos últimos anos, aprendemos muito mais sobre o sistema imunológico e seu impacto em várias doenças e aspectos de nossa saúde.

Embora ajude a proteger o corpo contra germes invasores e vírus, o sistema imunológico também contribui para a saúde geral de diferentes partes do corpo, como o cérebro, o coração e o sistema gastrointestinal.

E quando o sistema imunológico de uma pessoa não está saudável, ela fica suscetível a infecções virais e outras doenças. Isso também pode afetar sua saúde mental e até causar problemas de sono.

No caso da doença neurodegenerativa de Parkinson, os pesquisadores ainda não sabem exatamente o que a causa. No entanto, alguns pesquisadores agora acreditam que ela pode ter ligações diretas com a saúde do sistema imunológico de uma pessoa.

O Medical News Today conversou com seis especialistas para descobrir como o sistema imunológico pode causar a doença de Parkinson. Eles também discutem como pesquisas adicionais nessa área podem ajudar os cientistas a desenvolver novas terapias e até proteger contra a doença de Parkinson.

Eles também oferecem conselhos sobre fatores modificáveis que uma pessoa poderia mudar para ajudar a influenciar potencialmente o sistema imunológico e proteger contra a condição.

O papel da inflamação na doença de Parkinson

Um sistema imunológico que não funciona corretamente é um dos principais impulsionadores da inflamação sistêmica no corpo.

Estudos têm mostrado que a inflamação crônica pode desempenhar um papel no desenvolvimento de uma variedade de condições, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes, problemas de saúde mental como a depressão e doenças relacionadas ao cérebro, como a doença de Alzheimer.

De acordo com a Dra. Julie Pilitsis, neurocirurgiã certificada pelo conselho no Marcus Neuroscience Institute, do Boca Raton Regional Hospital, parte do Baptist Health, há evidências crescentes de que a inflamação desempenha um papel em muitas doenças, incluindo as do cérebro.

“Com a idade, nosso sistema imunológico se enfraquece e, como a idade média para a doença de Parkinson é de 60 anos, a idade pode explicar como o sistema imunológico pode estar envolvido em alguns dos pacientes mais idosos afetados”, ela disse ao Medical News Today.

“Também sabemos que alguns dos genes que levam à doença de Parkinson também levam à inflamação e que a exposição a certos produtos químicos como pesticidas aumenta as respostas imunológicas e pode aumentar o risco de doença de Parkinson.”

– Dra. Julie Pilitsis

“O envolvimento do sistema imunológico em doenças cerebrais não é algo inédito”, acrescentou o Dr. James Beck, vice-presidente sênior e diretor científico da Parkinson’s Foundation.

“A esclerose múltipla é principalmente um distúrbio cerebral que envolve e é tratado modulando o sistema imunológico”, ele exemplificou.

No entanto, “[p]or que o sistema imunológico está envolvido na doença de Parkinson ainda é uma pergunta sem resposta”, disse o Dr. Beck.

“Pode ser o resultado de uma resposta autoimune, onde o sistema imunológico identifica incorretamente uma proteína cerebral como estranha e responde a ela”, ele hipotetizou. “Pode ser o resultado de agressões em outras partes do corpo – talvez até mesmo no cérebro – como uma infecção, que desencadeia uma resposta imunológica que envolve o cérebro.”

Mecanismos impulsionados pela inflamação na doença de Parkinson

Se a inflamação está envolvida no desenvolvimento da doença de Parkinson, como exatamente isso pode acontecer?

O Dr. Osama Abu-hadid, especialista em distúrbios do movimento e professor assistente de neurologia no Parkinson’s Center do Neuroscience Institute e no Departamento de Neurologia do Hackensack University Medical Center e Hackensack Meridian School of Medicine, disse ao MNT que atualmente não há uma “prova sólida” sobre os mecanismos exatos em que o sistema imunológico desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson.

“No entanto, existem várias teorias juntamente com estudos associados que fornecem alguma orientação”, ele disse. “Um dos mecanismos propostos é o comprometimento da barreira hematoencefálica, permitindo um acesso mais fácil do sistema imunológico ao tecido cerebral, expondo assim esse sistema a antígenos nativos que ele não viu antes.”

“Exemplos desses antígenos incluem agregados anormais de alfa-sinucleína [e] os detritos de neurônios dopaminérgicos que passaram por morte celular devido a falha de energia ou acumulação anormal de proteínas não funcionais devido a vias de reciclagem celular prejudicadas”, acrescentou o Dr. Abu-hadid. “Essa exposição pode agitar o sistema imunológico, tanto inato quanto adaptativo, adicionando ‘combustível ao fogo’.”

O Dr. Alessandro Sette, professor do Centro de Autoimunidade e Inflamação e do Centro de Pesquisa em Doenças Infecciosas e Vacina do Instituto La Jolla, afirmou que seu estudo de abril de 2020, publicado na Nature Communications, fornece evidências de que o efeito do sistema imunológico em uma parte específica do cérebro chamada substância negra também desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson.

“Quando a substância negra é perdida além de um limite crítico e resta pouco dela, os sinais clínicos de perda cognitiva e distúrbios de movimento se tornam aparentes, e a doença é diagnosticada”, explicou. “Mas por que a substância negra é perdida?”

“Aqui a ideia é que o sistema imunológico esteja envolvido, com um ataque equivocado à substância negra”, continuou o Dr. Sette. “Essencialmente, o sistema imunológico erroneamente acredita que a substância negra é estranha ou perigosa e a ataca em um processo chamado autoimunidade.”

E o Dr. Tan Eng King, vice-diretor executivo de assuntos acadêmicos e consultor sênior do Departamento de Neurologia do Instituto Nacional de Neurociência e um dos autores de um estudo sobre a doença de Parkinson e o sistema imunológico, afirmou que determinar a relação exata de causa e efeito entre neuroinflamação e neurodegeneração na doença de Parkinson é desafiador, pois o efeito provavelmente ocorre acumulativamente anos antes da perda neuronal e das manifestações clínicas.

“Vários estudos clínicos que utilizaram sangue e líquido cefalorraquidiano em pacientes com doença de Parkinson mostraram problemas nas células imunológicas, comprovados por alterações em marcadores pró-inflamatórios e anti-inflamatórios em pacientes em comparação com indivíduos saudáveis”, explicou ao MNT.

“Também há a sugestão de que as bactérias intestinais na doença de Parkinson são diferentes das de pessoas saudáveis e seus metabólitos estão ligados a processos inflamatórios que podem promover a neurodegeneração”, acrescentou o Dr. King.

Potencial para terapias futuras

À medida que novas pesquisas revelam mais sobre a ligação entre o sistema imunológico e a doença de Parkinson, os especialistas concordam que isso pode abrir portas para o desenvolvimento de novas terapias ou até mesmo proteção contra o desenvolvimento da doença.

“Compreender como o sistema imunológico pode estar envolvido na neurodegeneração observada nos cérebros de pessoas com doença de Parkinson abre um leque de opções potenciais de tratamento”, comentou a Dra. Rebecca Gilbert, vice-presidente e diretora científica da Associação Americana de Doença de Parkinson (APDA).

“Talvez não precisemos impedir que a alfa-sinucleína se acumule se conseguirmos interromper a resposta imunológica que é desencadeada pela acumulação”, ela hipotetizou.

“Já existem medicamentos em uso clínico que controlam a resposta imunológica”, continuou a Dra. Gilbert.

“É possível que o uso de medicamentos existentes que diminuam a inflamação ou o desenvolvimento de novos medicamentos que diminuam a inflamação possam ser usados como tratamentos para a doença de Parkinson. Na verdade, a APDA está financiando pesquisas nessa área. Por exemplo, a Dra. Martine Tetrault está estudando o metabolismo de gordura em células imunes do sangue periférico de pessoas com doença de Parkinson e indivíduos saudáveis para verificar se um medicamento que altere a gordura pode reduzir os sinais inflamatórios nessas células.”

– Dra. Rebecca Gilbert

“Na minha opinião, a grande razão pela qual é empolgante pensar na doença de Parkinson começando fora do cérebro, no sistema imunológico, é que podemos identificar potencialmente pessoas em risco de desenvolver a doença antes que ela se manifeste”, acrescentou o Dr. Pilitsis.

“Para isso, precisaríamos entender quais pacientes estão em risco por meio do estudo de sua genética. Em seguida, precisaríamos observar os sinais de alerta precoce e iniciar tratamentos com medicamentos anti-inflamatórios existentes ou, idealmente, com terapias personalizadas para o paciente”, disse o Dr. Pilitsis.

Fatores de estilo de vida modificáveis para o risco de Parkinson

Embora a causa exata da doença de Parkinson ainda seja desconhecida, existem várias mudanças que as pessoas podem fazer em seu estilo de vida para proteger seu sistema imunológico e potencialmente reduzir o risco de doença de Parkinson e condições semelhantes.

“Faz sentido intuitivo instituir modificações no estilo de vida que potencialmente diminuam a inflamação e possam diminuir o risco de doença de Parkinson”, disse a Dra. Gilbert.

“O exercício, por exemplo, tem mostrado reduzir a inflamação e provavelmente é uma das muitas razões pelas quais o exercício reduz o risco de doença de Parkinson e também melhora os sintomas da doença estabelecida”, observou ela.

O Dr. Pilitsis concordou que o exercício tem mostrado ter um efeito positivo nos resultados para aqueles com doença de Parkinson.

“Também devemos evitar coisas como álcool excessivo e nicotina, que sabemos ter efeitos negativos no sistema imunológico”, acrescentou ela. “[E] gerenciar nosso estresse da melhor maneira possível pode retardar e ajudar a maximizar os resultados de muitas doenças.”

Quando se trata do que comemos, o Dr. Gilbert disse que há evidências de que as dietas Mediterrânea e MIND são boas para a saúde do cérebro.

“A dieta MIND enfatiza grãos integrais, vegetais, nozes, legumes e frutas vermelhas”, detalhou ela. “Peixe é a proteína preferida e azeite é a gordura preferida. Recentemente, um estudo foi publicado mostrando que aderência à dieta MIND e às dietas Mediterrânea estavam associadas ao início tardio da doença de Parkinson.”