Dois Novos Estudos Apontam para a Promessa da Terapia Genética para o Colesterol Alto

Duas Novas Pesquisas Revelam a Eficácia da Terapia Genética no Tratamento do Colesterol Elevado

Foto de notícias: Dois novos estudos apontam para a promessa da terapia genética para o colesterol alto

Duas novas terapias de edição genética que visam níveis perigosamente altos de colesterol em pessoas com predisposição genética para a condição foram consideradas seguras e eficazes em pesquisas inovadoras e pioneiras.

Embora medicamentos potentes como as estatinas possam ajudar a controlar o colesterol na maioria das pessoas, eles não conseguem tratar aqueles que possuem genes que os predisponham a problemas cardíacos. Mas esses dois estudos, apresentados no domingo na reunião anual da American Heart Association (AHA) na Filadélfia, podem um dia mudar isso.

Ambos os tratamentos precisarão de anos de pesquisas adicionais antes que a Food and Drug Administration dos Estados Unidos considere a aprovação deles, mas isso não diminuiu a empolgação entre os especialistas em saúde cardíaca.

“Não há como classificar isso de outra forma senão revolucionário”, disse o Dr. Hugh Cassiere, diretor dos serviços de cuidados intensivos do South Shore University Hospital, Instituto Cardiovascular Northwell, em Nova York, à NBC News. Ele não esteve envolvido em nenhum dos estudos.

Um dos tratamentos, desenvolvido pela Verve Therapeutics com sede em Boston, utiliza uma abordagem de edição genética que tem como alvo o gene PCSK9, fazendo uma pequena alteração no gene. O efeito é semelhante a uma borracha permanente, apagando a capacidade do gene de aumentar os níveis de colesterol, disse o Dr. Sekar Kathiresan, co-fundador e CEO da Verve, à NBC News.

Em teoria, o tratamento único deveria durar a vida toda.

“Em vez de pílulas diárias ou injeções intermitentes ao longo de décadas para baixar o colesterol ruim, este estudo revela o potencial de uma nova opção de tratamento – uma terapia de curso único que pode levar a uma redução profunda do LDL-C por décadas”, disse o Dr. Andrew Bellinger, autor sênior do estudo e diretor científico da Verve, em um comunicado de imprensa da AHA.

No estudo preliminar da Verve, a maioria dos 10 pacientes recebeu doses que não fizeram uma diferença mensurável nos níveis de LDL, mas três receberam doses mais altas. Nesses pacientes, os níveis de colesterol LDL foram reduzidos em mais da metade.

A pesquisa da Verve foi limitada a pessoas com uma condição genética chamada hipercolesterolemia familiar, na qual os níveis de colesterol são altos desde o nascimento. Muitos desses pacientes sofrem ataques cardíacos em seus 30 ou 40 anos.

Kathiresan, um cardiologista que já trabalhou no Massachusetts General Hospital, disse à NBC News que há muito tempo tem focado sua pesquisa em compreender por que algumas pessoas têm ataques cardíacos em idades jovens e outras não. Com um histórico de colesterol alto em sua família, seu irmão morreu de um ataque cardíaco aos 40 anos em 2012.

Foi então que Kathiresan decidiu “tentar desenvolver uma terapia que pudesse evitar tragédias como as que aconteceram na minha família.”

Os especialistas receberam com entusiasmo a promessa da nova tecnologia.

“Embora sejam necessários estudos maiores e de longo prazo para avaliar a eficácia, durabilidade e segurança, isso deve marcar o início de uma era de direcionamento genético terapêutico para doenças cardiovasculares,” disse o Dr. Sahil Parikh, diretor de serviços endovasculares no Columbia University Irving Medical Center, em Nova York, para a NBC News.

Resultados de uma segunda terapia gênica inovadora para colesterol alto também foram apresentados na reunião da AHA no domingo.

Os resultados preliminares oferecem uma visão inicial do que poderia ser o primeiro tratamento para um tipo particularmente perigoso de colesterol chamado lipoproteína(a).

Pessoas com altos níveis desse tipo específico de colesterol têm um risco extremamente elevado de obstrução das artérias por colesterol. Isso ocorre porque a Lp(a) se liga ao colesterol LDL, tornando essas partículas de LDL ainda mais aderentes e propensas a causar placa.

A condição é genética, portanto, dieta e exercício não fazem diferença.

“Se ensaios adicionais mostrarem que este medicamento – lepodisirana – é seguro e capaz de reduzir ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais, será uma boa notícia para os pacientes, pois elimina um fator de risco que até então não conseguíamos tratar,” disse o autor do estudo, Dr. Steve Nissen, diretor acadêmico do Heart, Vascular & Thoracic Institute no Cleveland Clinic, Ohio, em um comunicado da AHA.

Nissen e seus colegas testaram um medicamento chamado lepodisirana, que tem como alvo o mRNA. Nesse caso, o mRNA informa ao corpo para produzir Lp(a), mas o medicamento interrompe esse processo.

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O estudo de Nissen foi pequeno, envolvendo apenas 48 adultos nos Estados Unidos e em Cingapura. Todos tinham níveis muito altos de Lp(a). No geral, o medicamento foi considerado seguro, sem efeitos colaterais graves.

Mas o medicamento também superou as expectativas e reduziu drasticamente os níveis de Lp(a). Uma única aplicação reduziu a Lp(a) em mais de 94% por quase um ano, constatou o estudo.

Os resultados foram publicados em 12 de novembro na Journal of the American Medical Association.

“Isso realmente oferece muita esperança para pacientes com lipoproteína(a) elevada,” disse Nissen para a NBC News. “Estamos trabalhando o mais rápido possível porque há pacientes morrendo todos os dias por causa desse distúrbio. Não fomos capazes de tratá-lo e precisamos mudar isso.”

Segundo a NBC News, cerca de 64 milhões de americanos têm níveis elevados de Lp(a), sendo mais comum em pessoas de ascendência africana e sul-asiática.

Nissen previa que lepodisirana poderia, um dia, ser usada como um “tratamento anual semelhante a uma vacina para esse distúrbio anteriormente intratável.”

FONTES: Journal of the American Medical Association, 12 de novembro de 2023; NBC News