A FDA dá aprovação completa ao medicamento para Alzheimer Leqembi

FDA approves Alzheimer's drug Leqembi

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) deu aprovação completa ao medicamento Leqembi para Alzheimer na quinta-feira, abrindo caminho para a cobertura do custoso medicamento pelos seguros de saúde.

“A aprovação completa do FDA abrirá as comportas para que pessoas com Alzheimer precoce obtenham este medicamento. É muito importante porque é muito caro, custando US$ 26.500 por ano”, afirmou Robert Vassar, diretor do Centro Mesulam de Neurologia Cognitiva e Doença de Alzheimer da Northwestern Medicine em Chicago, em um comunicado divulgado na quinta-feira. “Agora, o Medicaid e o Medicare irão cobrir, desde que os pacientes se inscrevam em um registro para acompanhar seu progresso”, acrescentou.

“É um grande avanço por ser o primeiro medicamento modificador de doença para Alzheimer. Isso tem sido o Santo Graal desde o início dos anos 90, quando a amiloide foi descoberta, e as pessoas estavam tentando projetar medicamentos para eliminar a amiloide do cérebro”, explicou Vassar.

“Este é o primeiro com sucesso. Houve muitas tentativas no passado que falharam. Isso realmente mostra que a remoção da amiloide retarda a progressão da doença de Alzheimer”, disse ele.

“Durante o ensaio de 18 meses, o Leqembi atrasou a progressão do Alzheimer em cinco meses, o que é bastante significativo”, observou Vassar.

A aprovação desta quinta-feira veio com uma ressalva significativa, no entanto: o FDA adicionou um aviso de caixa preta ao rótulo do Leqembi, alertando que, em casos raros, o medicamento pode desencadear “eventos graves e com risco de vida”, incluindo hemorragias cerebrais, algumas das quais foram fatais.

O Leqembi estará disponível apenas para pessoas nos estágios iniciais do Alzheimer – aquelas com demência leve ou o que é conhecido como comprometimento cognitivo leve. A rotulagem também instruirá os médicos a não tratar os pacientes com Leqembi, a menos que eles já tenham passado por testes para confirmar um aumento nos níveis de proteína amiloide em seu cérebro. O acúmulo de amiloide é um sinal-chave da doença de Alzheimer e o Leqembi é projetado para combatê-lo.

O Leqembi (lecanemabe), fabricado pela Eisai Inc. e comercializado pela Biogen, será apenas o segundo medicamento para Alzheimer a receber a aprovação do FDA nas últimas duas décadas; a aprovação acelerada do medicamento Aduhelm em junho de 2021 gerou polêmica na comunidade médica devido à falta de eficácia, preocupações com hemorragias cerebrais e ao alto preço do medicamento.

No entanto, especialistas em Alzheimer afirmam que a situação é um pouco diferente com o Leqembi.

“Ao contrário do Aduhelm, que tinha um conjunto de dados incompleto e cujos dados do ensaio clínico não demonstraram uma diminuição definitiva no declínio cognitivo, o lecanemabe mostrou uma diminuição estatisticamente significativa no declínio cognitivo e funcional, além da redução dos níveis de amiloide no cérebro e efeitos benéficos em outros marcadores de neurodegeneração,” afirmou a Dra. Sarah Kremen, que lidera o Programa de Ensaios Clínicos sobre Doença de Alzheimer no Cedars-Sinai em Los Angeles, em um comunicado quando o Leqembi recebeu aprovação acelerada em janeiro.

No entanto, o Leqembi está relacionado a duas mortes por hemorragias cerebrais entre pessoas que o utilizaram em testes.

E nem todos os pacientes se beneficiariam do Leqembi, ressaltou o Dr. Babak Tousi, do Cleveland Clinic. Ele liderou a parte do ensaio clínico que foi conduzida na Cleveland Clinic, em Ohio.

“O ensaio foi projetado para pacientes nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, pessoas com comprometimento cognitivo leve ou estágio inicial de demência”, observou Tousi. “Provavelmente será para pessoas que estão no estágio inicial da doença, com pouca ou nenhuma assistência necessária para as atividades diárias”.

Os resultados do ensaio original de 18 meses, que envolveu cerca de 1.800 pacientes, ganharam ampla atenção quando foram publicados em dezembro passado no New England Journal of Medicine, observou Tousi.

No ensaio, os pacientes com Alzheimer em estágio inicial que tomaram o Leqembi mostraram uma redução de 27% no declínio mental em comparação com os pacientes no grupo placebo do ensaio. Os usuários do medicamento também apresentaram menos evidências de placas de proteína amiloide em seu cérebro em comparação com os não usuários.

“Lecanemab claramente fez o que foi projetado para fazer – removeu placas de amiloide”, disse Tousi, que lidera o Programa de Ensaios Clínicos no Centro de Saúde Cerebral da Clínica Cleveland. “Os resultados demonstraram todos os efeitos downstream que esperávamos que acontecessem em termos de redução de biomarcadores e menos declínio clínico em várias medidas funcionais e cognitivas. Portanto, essa diferença provavelmente se traduzirá em um período mais longo de vida independente para os pacientes.”

Dois óbitos de pacientes levantam questões

Ainda assim, as mortes de dois pacientes inscritos no ensaio original foram preocupantes. Ambos morreram de hemorragias cerebrais que pareciam estar relacionadas ao uso de Leqembi.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

Em um caso, uma mulher de 65 anos com Alzheimer em estágio inicial morreu de uma hemorragia cerebral maciça que alguns pesquisadores associam ao Leqembi, de acordo com um relatório publicado em novembro passado no Science Insider.

Médicos de emergência do Centro Médico da Universidade Northwestern, em Chicago, trataram a mulher com um medicamento comum, mas poderoso, chamado ativador do plasminogênio tecidual (tPA). Imediatamente, ela teve sangramento substancial em toda a camada externa do cérebro.

“Assim que colocaram o medicamento nela, foi como se o corpo dela estivesse pegando fogo”, disse seu marido ao Science Insider. “Ela estava gritando, e levou oito pessoas para segurá-la. Foi horrível.”

A mulher morreu alguns dias depois, segundo o relatório do caso.

A morte dela seguiu a de um homem de 80 anos que participava do ensaio clínico de fase 3 do Leqembi. Sua morte foi associada a uma possível interação entre o medicamento experimental e um diluente de sangue chamado apixaban (Eliquis).

Rudolph Castellani, um neuropatologista da Northwestern que fez a autópsia da mulher, determinou que ela tinha depósitos de amiloide que cercavam muitos dos vasos sanguíneos do cérebro.

A mulher estava recebendo infusões quinzenais de Leqembi, que parecem ter inflamado e enfraquecido seus vasos sanguíneos, disse Castellani. Esses vasos então se romperam quando expostos ao medicamento que dissolve coágulos, algo que pode acontecer até mesmo em casos convencionais de derrame.

“Foi um golpe duplo”, disse Castellani ao Science Insider. “Não há dúvida em minha mente de que essa é uma doença e morte causadas pelo tratamento. Se a paciente não estivesse tomando lecanemabe, ela estaria viva hoje.”

Embora a Eisai tenha se recusado a comentar sobre o caso da mulher, a empresa emitiu um comunicado dizendo que “Todas as informações de segurança disponíveis indicam que a terapia com lecanemabe não está associada a um risco aumentado de morte em geral ou de qualquer causa específica.”

Vasos sanguíneos enfraquecidos

A mulher e o homem tinham ambos angiopatia amiloide cerebral generalizada (CAA), uma condição em que depósitos de amiloide gradualmente substituem o músculo liso das paredes dos vasos sanguíneos.

Cerca de metade dos pacientes com Alzheimer têm CAA, e muitos também sofrem de doenças cardíacas que normalmente são tratadas com diluentes de sangue, observou o relatório.

Especialistas explicaram ao Science Insider que, nesses tipos de pacientes, a remoção do amiloide – como os medicamentos como Leqembi se destinam a fazer – pode enfraquecer os vasos sanguíneos e torná-los vulneráveis a sangramentos se expostos a diluentes de sangue ou medicamentos que dissolvem coágulos.

No entanto, eles apontaram que outros fatores além do uso de Leqembi pelos pacientes podem ter sido influentes. No caso da mulher, um período prolongado de pressão arterial muito alta pode ter sido um fator contribuinte. No caso do homem, um medicamento que ele estava tomando para combater a fibrilação atrial pode ter desempenhado um papel na hemorragia.

Além dos dois casos fatais, o ensaio clínico também mostrou que 2,8% dos participantes que tomaram o medicamento tiveram um efeito colateral sintomático chamado ARIA-E, que envolve inchaço no cérebro. ARIA-E não foi observado em nenhum dos participantes que receberam o placebo.

Riscos versus benefícios

No entanto, para os milhões de americanos afetados pelo Alzheimer, qualquer medicamento benéfico poderia ser bem-vindo.

Depois que o Medicare limitou a cobertura do Aduhelm, citando riscos e benefícios incertos, o caro medicamento foi praticamente deixado de lado.

Assim como o Aduhelm, o Leqembi – administrado por infusão a cada duas semanas – é um anticorpo monoclonal que tem como alvo as proteínas amiloides, que tendem a se aglomerar nos cérebros das pessoas com Alzheimer. Anos de pesquisa descobriram poucas evidências de que a remoção dessas placas realmente ajuda com os problemas de memória e raciocínio.

“Não é o fim de tudo, mas este é o primeiro medicamento”, disse Vassar. “Haverá medicamentos melhores como este no futuro.”

Mais informações

Visite o Instituto Nacional de Envelhecimento dos Estados Unidos para mais informações sobre o Alzheimer.

FONTES: Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos, comunicado de imprensa, 6 de janeiro de 2023; Babak Tousi, MD, chefe do programa de ensaios clínicos, Centro de Saúde Cerebral da Cleveland Clinic, Ohio; New England Journal of Medicine, 5 de janeiro de 2023 e 1 de dezembro de 2022; Science Insider, 27 de novembro de 2022