Famílias com múltiplos casos dão pistas para as origens do autismo

Famílias com múltiplos casos revelam origens do autismo

Em um estudo de famílias que têm vários filhos com autismo, pesquisadores descobriram novas informações sobre genes que podem causar o transtorno.

“O desenho do estudo é crucial e não foi dada atenção suficiente ao estudo de famílias com mais de uma criança afetada”, disse o autor principal Dr. Daniel Geschwind, professor de genética humana, neurologia e psiquiatria na UCLA em Los Angeles.

Enquanto pesquisas anteriores se concentraram principalmente em famílias com uma criança com autismo, poucas estudaram o papel de variações genéticas raras herdadas ou sua interação com o efeito combinado de múltiplas variações genéticas comuns que contribuem para o risco de desenvolver autismo, de acordo com este estudo.

Pelo menos 50% do risco genético é previsto por variações genéticas comuns e mais 15% a 20% ocorrem devido a mutações espontâneas ou padrões de herança previsíveis. O restante do risco genético ainda precisa ser determinado.

Para estudar isso, os pesquisadores realizaram sequenciamento completo do genoma em mais de 4.550 pessoas de pouco mais de 1.000 famílias com pelo menos duas crianças diagnosticadas com autismo. Esse grupo incluía mais de 1.800 crianças com autismo e mais de 400 crianças sem diagnóstico de autismo.

Os pesquisadores encontraram sete genes potenciais que são previstos para aumentar o risco de autismo: PLEKHA8, PRR25, FBXL13, VPS54, SLFN5, SNCAIP e TGM1. A maioria dos novos genes foi apoiada por variações de DNA herdadas raras que foram transmitidas dos pais para os filhos.

Também examinaram o que é chamado de risco poligênico, no qual uma combinação de variações genéticas comumente encontradas pode aumentar a probabilidade de desenvolver autismo.

As crianças que herdaram mutações raras de pais não afetados em combinação com risco poligênico tinham maior probabilidade de ter autismo, mostrou o estudo.

Os resultados ajudam a explicar por que pais que carregam uma única mutação rara podem não apresentar sinais de autismo, mesmo que seus filhos apresentem, de acordo com o estudo.

Também apoia o modelo do limiar de responsabilidade, um conceito na genética comportamental que afirma que há um efeito aditivo de genes que influencia a probabilidade de alguém desenvolver determinada característica.

As crianças que tinham atraso na linguagem tinham maior probabilidade de herdar uma pontuação poligênica associada ao autismo. Não houve uma relação semelhante para crianças sem atraso na linguagem.

Esse padrão foi específico para o autismo. Não foi observado em nível educacional, esquizofrenia ou transtorno bipolar, de acordo com os autores, que disseram que isso sugere uma ligação entre o risco genético para o autismo e o atraso na linguagem.

“Essa associação de risco geral para [autismo], que foi mais forte naqueles com atraso na linguagem, sugere que a linguagem é realmente um componente central do [autismo]”, disse Geschwind.

Os resultados foram publicados em 28 de julho nas Proceedings of the National Academy of Sciences.

FONTE: Universidade da Califórnia, Los Angeles, Ciências da Saúde, comunicado de imprensa, 28 de julho de 2023

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