Droga experimental para Alzheimer diminui declínio cognitivo em estágio avançado de teste

Experimental drug for Alzheimer's reduces cognitive decline in advanced stage of testing.

Outra droga experimental destinada a retardar os danos do Alzheimer parece estar pronta para se juntar a um crescente arsenal de novos tratamentos para esta doença que rouba a memória.

Em pesquisa publicada online na segunda-feira no Journal of the American Medical Association e apresentada simultaneamente na Conferência Internacional da Associação do Alzheimer em Amsterdã, a droga donanemabe reduziu em mais de um terço o declínio da memória e do pensamento em pacientes com Alzheimer sintomático precoce. Cerca de 47% dos pacientes que tomaram a medicação não apresentaram declínio em uma medida-chave de pensamento ao longo de um ano, em comparação com 29% dos pacientes que tomaram placebo.

“Se aprovado, acreditamos que o donanemabe pode fornecer benefícios clinicamente significativos para pessoas com essa doença e a possibilidade de concluir o tratamento em até 6 meses, assim que suas placas de amiloide forem eliminadas”, disse Anne White, vice-presidente executiva da Eli Lilly e presidente da Lilly Neuroscience, em comunicado da empresa. “Devemos continuar a remover quaisquer barreiras no acesso a terapias e diagnósticos que visam as placas de amiloide em um ecossistema de saúde já complexo para a doença de Alzheimer.”

A empresa também informou que já concluiu um pedido de aprovação tradicional da Food and Drug Administration dos Estados Unidos.

“As pessoas que vivem com a doença de Alzheimer sintomática precoce ainda estão trabalhando, aproveitando viagens, passando tempo de qualidade com a família – elas querem se sentir como elas mesmas, por mais tempo”, disse o Dr. Mark Mintun, vice-presidente de pesquisa e desenvolvimento de neurociência da Lilly, em comunicado da empresa. “Os resultados deste estudo reforçam a importância de diagnosticar e tratar a doença mais cedo do que fazemos hoje.”

Cerca de 52% dos pacientes no teste foram capazes de interromper o uso da medicação em um ano devido à sua eficácia. Cerca de 72% puderam fazer o mesmo em um ano e meio, informou a empresa.

No teste, um grupo com níveis intermediários de uma proteína cerebral conhecida como tau teve uma redução de 35% no declínio cognitivo e funcional. No grupo intermediário combinado com um grupo com níveis mais altos de tau, a redução no declínio foi de 22%.

Apesar dos resultados promissores, quatro editoriais publicados junto com os resultados do teste levantaram preocupações com relação ao custo, acesso e riscos à segurança.

“Os benefícios modestos provavelmente não seriam questionados por pacientes, clínicos ou pagadores se os anticorpos contra amiloide fossem de baixo risco, baratos e fáceis de administrar”, escreveram especialistas liderados pelo Dr. Eric Widera, da Universidade da Califórnia, em São Francisco (UCSF). “No entanto, eles não são nada disso.”

Outros editoriais também ofereceram ressalvas sobre os resultados.

“O donanemabe foi muito eficaz na eliminação de seu alvo, amiloide cerebral, mas o efeito clínico foi comparativamente fraco”, escreveram Jennifer Manly e Kacie Deters, do Instituto Taub de Pesquisa sobre Doença de Alzheimer e Envelhecimento Cerebral da Universidade de Columbia e da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, respectivamente. “Ao final do teste (76 semanas), as placas de amiloide foram eliminadas em 80% do grupo de tratamento. No geral, a cognição e a função diária continuaram a diminuir em todos os participantes, mas o tratamento com donanemabe atrasou a progressão no resultado principal… em cerca de 4 meses”, observaram.

“Embora a desaceleração do declínio clínico observada neste estudo represente um começo importante e possa ser considerada clinicamente significativa para alguns pacientes, ainda são necessários tratamentos mais impactantes e seguros”, escreveram o Dr. Gil Rabinovici e Renaud La Joie, do Centro de Memória e Envelhecimento da UCSF.

“Os testes atuais estão avaliando se os anticorpos monoclonais direcionados ao amiloide podem ser mais eficazes na fase pré-clínica da doença de Alzheimer, e, em última análise, parece provável que seja necessária uma combinação de medicamentos direcionados a vias moleculares adicionais envolvidas na fisiopatologia da doença para afetar mais profundamente a trajetória da doença”, acrescentaram.

Outro novo medicamento para o Alzheimer, o Leqembi da Eisai e Biogen, foi totalmente aprovado no início deste mês.

Mas essa droga também apresenta riscos semelhantes, observou a equipe de Widera.

“Os danos incluem reações à infusão e anormalidades na imagem relacionadas ao amiloide (ARIA)”, escreveu sua equipe no editorial. “Embora a ARIA possa frequentemente ser assintomática ou de natureza leve, ela pode levar a eventos com risco de vida, incluindo o que provavelmente foram 3 mortes relacionadas ao tratamento em cada um dos estudos do donanemabe e lecanemabe.”

Além dos riscos de segurança, há também a questão do custo e acesso, como apontado por um quarto editorial.

“Tanto o potencial de altos custos pagos do próprio bolso quanto o fato de que o tratamento com donanemabe exigirá viagens a um provedor com capacidade de infusão e imagem avançada provavelmente servirão como barreiras de acesso distribuídas de forma desigual”, escreveu Meredith Rosenthal, do departamento de política de saúde e gestão da Escola de Saúde Pública de Harvard, em Boston.

APRESENTAÇÃO DE SLIDES

“Preocupação particular pode ser justificada para pacientes rurais, aqueles com baixa renda que não se qualificam para o Medicaid (uma preocupação maior em estados com programas Medicaid menos generosos, como aqueles que não participaram da expansão da Lei de Cuidados Acessíveis) e aqueles que não têm transporte confiável”, observou Rosenthal.

“Além disso, pacientes negros, que são diagnosticados de forma desproporcional com a doença de Alzheimer, têm 1,5 vezes mais probabilidade de não ter seguro do que pacientes brancos, o que pode tornar o tratamento com donanemabe inacessível dado o custo total do tratamento”, acrescentou.

O donanemabe é administrado por infusão uma vez por mês. Seu preço deve ser de US$28.000 por ano, observou Rosenthal, enquanto o preço do Leqembi é de US$26.500 anualmente.

FONTES: Journal da Associação Médica Americana, 17 de julho de 2023; Eli Lilly & Co, comunicado de imprensa, 17 de julho de 2023