A estimulação profunda do cérebro pode ajudar a melhorar o controle motor após um derrame

Estimulação cerebral profunda beneficia controle motor pós-derrame.

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O teste clínico da fase 1 sugere que a estimulação profunda do cérebro pode ser uma maneira segura e eficaz de melhorar a mobilidade em sobreviventes de derrame. Crédito da imagem: Mint Images/Getty Images.
  • Mais pessoas estão sobrevivendo a derrames, mas muitas experimentam incapacidades, às vezes por anos após o evento.
  • A estimulação profunda do cérebro é uma forma emergente de tratamento para várias condições neurológicas.
  • Uma equipe de pesquisa testou agora um dispositivo de estimulação profunda do cérebro — previamente testado em roedores — em sobreviventes de derrame humano em um teste clínico de fase 1 inédito.
  • Os pesquisadores descobriram que esta é uma intervenção segura e que o movimento do membro superior em sobreviventes de derrame afetados melhorou após um regime que combina estimulação profunda do cérebro com fisioterapia.

O derrame está se tornando cada vez mais passível de sobrevivência graças aos avanços no tratamento e às campanhas de saúde pública voltadas para o diagnóstico precoce, mas até 50% dos sobreviventes experimentam incapacidades crônicas, precisando de assistência para atividades diárias.

Quando algo bloqueia o suprimento de sangue para parte do cérebro, o evento é conhecido como um derrame isquêmico. Quando um vaso sanguíneo no cérebro se rompe, isso é conhecido como um derrame hemorrágico.

A maioria dos derrames é isquêmica e ocorre quando coágulos sanguíneos ou outras partículas bloqueiam os vasos sanguíneos no cérebro. Depósitos de gordura podem causar bloqueios ao se acumularem nos vasos sanguíneos, de acordo com os Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

A Dra. Clare Jonas, gerente de comunicações de pesquisa na Stroke Association, explicou para o Medical News Today:

“O derrame isquêmico é um bloqueio em um dos vasos sanguíneos do cérebro, o que faz com que os neurônios comecem a morrer. Os efeitos do derrame dependem de onde está o bloqueio no cérebro. O derrame é uma condição recuperável porque o cérebro pode ‘reativar’ em torno desse dano para reaprender habilidades como a função motora. Para [tratar os] efeitos do derrame — como fraqueza no braço — isso tradicionalmente significa muita fisioterapia.”

Estimulação profunda do cérebro como tratamento para o derrame

Uma opção de tratamento atualmente em estudo para pacientes de derrame é a estimulação profunda do cérebro. Este é um procedimento cirúrgico no qual um dispositivo é implantado sob a pele do paciente e emite impulsos elétricos em partes específicas do cérebro.

Os pulsos podem perturbar os sinais cerebrais existentes de forma a influenciar a restauração de uma atividade cerebral mais normal.

A estimulação profunda do cérebro tem sido estudada como um possível tratamento para diversas condições, incluindo a doença de Parkinson e a depressão resistente ao tratamento.

Dispositivos que fornecem estimulação profunda do cérebro foram desenvolvidos e aprovados para o tratamento da epilepsia.

Um grupo de cientistas do Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, OH, liderado pelo Dr. Andre G. Machado, professor de neurocirurgia no Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, desenvolveu um dispositivo para determinar se a estimulação profunda do cérebro poderia ajudar a restaurar o movimento em modelos de roedores com derrame em 2014.

Os pesquisadores implantaram cirurgicamente dispositivos de estimulação profunda do cérebro em ratos e, em seguida, dividiram os roedores em três grupos. Um grupo recebeu estimulação cerebral regular por 5 semanas, um teve explosões ocasionais de estimulação por 5 semanas e o grupo final não recebeu estimulação.

Os pesquisadores descobriram que a estimulação profunda do cérebro, particularmente explosões ocasionais de estimulação, melhorou o número de células nervosas que haviam crescido em comparação com os ratos que não haviam recebido impulsos elétricos.

Também mostraram que proteínas associadas à plasticidade das células nervosas, ou seja, sua capacidade de regeneração, aumentaram após a estimulação profunda do cérebro. Essas descobertas foram publicadas no Journal of Neuroscience.

Essa abordagem funciona em humanos?

Agora, mais de uma década desde que essa equipe começou o trabalho pré-clínico na terapia de estimulação profunda do cérebro para pacientes de derrame, eles publicaram os resultados de seu primeiro teste clínico de segurança da fase 1 em humanos na Nature Medicine.

Neste teste, os pesquisadores implantaram cirurgicamente um dispositivo de estimulação profunda do cérebro conectado a uma parte do cérebro chamada cerebelo em 12 indivíduos com comprometimento moderado a grave do membro superior que já durava de 1 a 3 anos.

A estimulação foi aplicada por um período de 4 a 8 meses e, em seguida, diminuída gradualmente semanalmente por um período de 1 mês. Os participantes também receberam fisioterapia antes e durante o período em que estavam recebendo estimulação profunda do cérebro, assim como durante o mês de diminuição da estimulação e por mais 1 mês após o término da estimulação.

Os pesquisadores mediram a mudança na capacidade dos participantes de mover os membros superiores ao longo desse período de tempo e descobriram que a mudança mais significativa ocorreu durante o período em que os pacientes estavam recebendo estimulação cerebral profunda e fisioterapia.

Embora nenhum evento adverso grave tenha sido relatado durante o ensaio, o que sugere que o processo é seguro para os pacientes, os autores do estudo apontam que não podem determinar nesta fase se as melhorias observadas no movimento dos membros superiores foram devido à estimulação cerebral profunda ou à fisioterapia.

O Dr. Jean-Philippe Langevin, neurocirurgião e diretor do Programa de Neurocirurgia Restauradora e Estimulação Cerebral Profunda do Instituto de Neurociências do Pacífico no Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, CA, que não estava envolvido na pesquisa, disse ao MNT que ele achou que os resultados apoiavam a progressão para um ensaio de fase 2 multicêntrico.

No entanto, ele também apontou o custo potencial e a impraticabilidade como barreiras potenciais à adoção desse tratamento:

“Acredito que os resultados deste ensaio são empolgantes e definitivamente esperaria mais trabalho para expandir os resultados atuais. A cirurgia de colocação de estimulação cerebral profunda e a neuroestimulação foram consideradas seguras. Os sujeitos também demonstraram melhora funcional significativa com a terapia. Essa melhora também foi associada a evidências de reorganização cortical metabólica, conforme observado nas tomografias por PET. No geral, o desenho do estudo foi robusto e fez um esforço específico para excluir a possibilidade de que as melhorias estivessem relacionadas apenas à reabilitação.”

Por que a estimulação cerebral profunda para o AVC?

O Dr. Machado possui uma patente para o uso deste método de estimulação cerebral profunda na recuperação de AVC. O estudo foi co-financiado pela Enspire DBS Therapy, fundada em 2010 e de propriedade da Cleveland Clinic Innovations, na qual o Dr. Machado possui opções de ações e direitos de propriedade e atua como Diretor Científico.

Quando questionado por que um procedimento menos invasivo de estimulação cerebral profunda não foi considerado para o ensaio de segurança da fase 1, o Dr. Machado disse ao MNT que “[há] muitas maneiras de fornecer estimulação cerebral, mas não estimulação cerebral profunda de forma menos invasiva.”

“Uma dessas tecnologias é chamada estimulação magnética transcraniana”, observou ele. “Existem milhares de estudos na literatura examinando os efeitos da estimulação magnética transcraniana na recuperação do AVC, mas até o momento, não há uma prova real de que funciona. Essa é uma das razões pelas quais testamos a escolha mais invasiva da estimulação cerebral profunda.” “Estamos investigando, ainda em modelo de laboratório, se nossa abordagem nova de estimulação cerebral profunda pode funcionar para lesões cerebrais traumáticas. Ainda não começamos a testar em humanos”, acrescentou o Dr. Machado.

O Dr. Jonas, que não estava envolvido na pesquisa, comentou: “Houve alguns estudos nos últimos anos sobre estimulação cerebral profunda como tratamento para os efeitos do AVC. Por exemplo, os autores deste estudo já testaram anteriormente a estimulação cerebral profunda para tratar a dor pós-AVC.

“É empolgante ver pesquisas abordando maneiras de tornar a fisioterapia mais eficaz para sobreviventes de AVC. No entanto, a estimulação cerebral profunda requer cirurgia cerebral, então é improvável que seja um tratamento adequado para a maioria dos sobreviventes de AVC”, disse o Dr. Jonas.

“Felizmente, existem alternativas potenciais, como a estimulação não invasiva do nervo vago, que provavelmente serão adequadas para uma gama mais ampla de sobreviventes de AVC. Veja o trabalho do Dr. Sheharyar Baig, que estamos financiando”, acrescentou.