Como a liberação de óxido nítrico pode desencadear dores de cabeça migrâneas

Como óxido nítrico desencadeia dores de cabeça migrâneas

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Pesquisadores estão investigando como a liberação de óxido nítrico pode desencadear dores de cabeça migrâneas. Vladimir Vladimirov/Getty Images
  • Pesquisadores descobriram que entre os métodos mais confiáveis para induzir dores de cabeça migrâneas em experimentos estão o uso de substâncias que liberam óxido nítrico.
  • No entanto, os mecanismos precisos pelos quais o óxido nítrico desencadeia esses ataques permanecem desconhecidos.
  • É possível que espécies reativas de nitroxido, como a peroxinitrita, possam ser responsáveis.

A enxaqueca é uma condição de saúde que leva a dores de cabeça intensas e recorrentes, frequentemente acompanhadas de sensações pulsantes ou latejantes.

Um episódio de enxaqueca é um tipo específico de dor de cabeça. Tipicamente, esses episódios se desenvolvem em fases e têm o potencial de se estender por vários dias.

Em casos mais graves, eles podem ter um impacto substancial na vida cotidiana de uma pessoa, incluindo sua capacidade de realizar suas atividades diárias.

O óxido nítrico é uma molécula naturalmente presente no corpo que desempenha várias funções fisiológicas, incluindo vasodilatação (alargamento dos vasos sanguíneos), neurotransmissão e regulação da resposta imune.

Em um contexto médico, há casos em que o óxido nítrico é administrado intencionalmente como agente terapêutico.

Quando uma substância que libera óxido nítrico é administrada, ela pode desencadear dores de cabeça migrâneas, mas os mecanismos exatos por trás disso ainda não estão claros.

Há algumas substâncias reativas no corpo, como o óxido nítrico e a peroxinitrita, que parecem desempenhar um papel em tornar as sensações de dor mais sensíveis e eliminar a peroxinitrita parece reduzir a dor.

Agora, em uma nova pesquisa, publicada no jornal JNeurosci, os pesquisadores queriam identificar se a peroxinitrita está envolvida em causar dor em dois diferentes modelos de dores de cabeça migrâneas.

Usando um modelo de camundongo que imita dores de cabeça migrâneas

Em seu estudo, os pesquisadores estressaram camundongos de laboratório por três dias ou estimularam o tecido que reveste o cérebro deles com uma substância que causa inflamação.

Depois que as respostas iniciais à dor desapareceram, os pesquisadores testaram para ver se os camundongos se tornaram mais sensíveis à dor quando receberam uma pequena dose da substância que libera óxido nítrico ou da substância inflamatória.

Em seguida, eles mediram as respostas de dor dos camundongos e verificaram alterações em certas moléculas e atividade nervosa relacionadas à dor.

Também utilizaram substâncias químicas que podem neutralizar ou remover a peroxinitrita e observaram se isso afetava a dor dos camundongos, as moléculas relacionadas à dor e a atividade de seus nervos.

Resultados sugerem que a peroxinitrita está envolvida em causar enxaqueca

Os pesquisadores usaram substâncias químicas para reduzir a peroxinitrita, relatando que isso diminuiu a sensibilidade aumentada à dor causada pelo estresse e pela substância que libera óxido nítrico, mas não afetou a sensibilidade aumentada causada pela substância inflamatória.

Essas substâncias químicas também ajudaram a reduzir os níveis de marcadores de peroxinitrita nos nervos e no tecido que reveste o cérebro. Elas também diminuíram a hiperatividade dos nervos.

Além disso, uma dessas substâncias químicas pareceu ajudar camundongos machos estressados com sua função mitocondrial (produção de energia nas células) quando expostos à substância que libera óxido nítrico.

Os especialistas afirmam que esses resultados sugerem fortemente que a peroxinitrita está envolvida na causa das enxaquecas e sugerem que o direcionamento da peroxinitrita pode ser uma maneira potencial de tratar a enxaqueca.

O Dr. Gregory Dussor, professor e chefe do Departamento de Neurociência da Universidade do Texas em Dallas e autor sênior do estudo, falou com o Medical News Today.

“A descoberta principal do trabalho é que a peroxinitrita, uma espécie reativa de nitrogênio, parece ser um contribuinte importante para os efeitos do óxido nítrico na enxaqueca”, disse ele.

O óxido nítrico tem sido associado à enxaqueca há mais de 150 anos, desde a descoberta da nitroglicerina. A nitroglicerina funciona para dor no peito criando óxido nítrico, mas ao fazer isso, também desencadeia ataques de enxaqueca em indivíduos suscetíveis. Nosso trabalho mostra que isso pode acontecer por meio da peroxinitrita, que é criada quando o óxido nítrico reage com outras substâncias dentro do corpo, e não pelo óxido nítrico em si.

Dr. Gregory Dussor

A Dra. Huma Sheikh, professora assistente de neurologia na Icahn-Mt Sinai School of Medicine e diretora-executiva da NY Neurology of Medicine, que não esteve envolvida nesta pesquisa, falou com o Medical News Today.

“Este é um artigo interessante. Eu acredito que está ajudando a elucidar por que o óxido nítrico é um gatilho para enxaqueca em algumas pessoas.”

“Parece que a quebra desse composto [peroxinitrito] é responsável por ser um gatilho final quando o limiar já está baixo,” disse ela.

Isso pode ser o motivo pelo qual, na enxaqueca, pode ser necessário alguns gatilhos para finalmente iniciar a cascata da enxaqueca. É implicado que direcionar [peroxinitrito] pode ser uma maneira de ajudar a prevenir a enxaqueca, seja inibindo essa molécula ou seus efeitos posteriores.

Dra. Huma Sheikh

Implicações potenciais para pessoas que sofrem de enxaqueca

Dussor afirmou que “direcionar o peroxinitrito pode ser uma nova abordagem terapêutica para a enxaqueca.”

“Embora saibamos que o óxido nítrico seja um problema na enxaqueca, não podemos eliminá-lo pois isso teria consequências muito negativas para a regulação da pressão arterial,” explicou ele.

“Ao contrário do óxido nítrico, o peroxinitrito não desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial. Ao direcionar o peroxinitrito, podemos ser capazes de tratar ataques de enxaqueca sem alterar a pressão arterial,” acrescentou Dussor.

Em última análise, os especialistas dizem que mais pesquisas são necessárias.