Como os genes recentemente descobertos podem se encaixar na obesidade

Como os novos genes se relacionam com a obesidade

8 de agosto de 2023 – Genes recém-descobertos podem explicar as diferenças de gordura corporal entre homens e mulheres com obesidade, assim como por que algumas pessoas ganham peso excessivo na infância.

A identificação de genes específicos adiciona evidências crescentes de que a biologia, em parte, influencia a obesidade. Os pesquisadores esperam que essas descobertas levem a tratamentos eficazes e, enquanto isso, aumentem a compreensão de que existem muitos tipos de obesidade que resultam de uma combinação de seus genes e fatores ambientais.

Embora o estudo não seja o primeiro a apontar genes específicos, “ficamos bastante surpresos com a função proposta de alguns dos genes que identificamos”, escreveu Lena R. Kaisinger, pesquisadora líder do estudo, em um e-mail. Por exemplo, os genes também gerenciam a morte celular e influenciam como as células respondem a danos no DNA, disse Kaisinger, estudante de doutorado na Unidade de Epidemiologia do MRC na Escola de Medicina Clínica da Universidade de Cambridge, Reino Unido.

Os pesquisadores não sabem por que os genes envolvidos no tamanho corporal desempenham esse tipo de dupla função, o que abre caminho para pesquisas futuras.

O estudo de sequenciamento de genes foi publicado online em 2 de agosto na revista Cell Genomics.

Diferenças entre mulheres e homens

Da próxima vez que você estiver tentando impressionar alguém com seus conhecimentos científicos, talvez queira mencionar casualmente que os pesquisadores acabaram de encontrar cinco novos genes em mulheres e dois novos genes em homens ligados a um índice de massa corporal (IMC) maior.

Depois que eles responderem “de jeito nenhum”, tranquilize-os dizendo que é verdade.

Se você quiser continuar, escreva isso na palma da sua mão: são genes conhecidos como DIDO1, KIAA1109, MC4R, PTPRG e SLC12A5 em mulheres e MC4R e SLTM em homens. Dependendo do tamanho da sua mão, você também pode mencionar que pessoas que se lembram de ter obesidade na infância tinham maior probabilidade de ter alterações genéticas raras em outros dois genes, OBSCN e MADD.

“A coisa mais importante é que quando você vê genes reais com nomes reais de genes, realmente torna real a noção de que a genética está subjacente à obesidade”, disse Lee Kaplan, MD, PhD, diretor do Instituto de Obesidade e Metabolismo em Boston, que não estava afiliado à pesquisa.

Kaisinger, co-autora Katherine A. Kentistou, PhD, autor sênior John R.B. Perry, PhD, e colegas encontraram essas diferenças genéticas significativas estudando o genoma de cerca de 420.000 pessoas armazenadas no UK Biobank, um enorme banco de dados biomédico. Os pesquisadores decidiram estudar genes por sexo e idade porque essas são “duas áreas sobre as quais ainda sabemos muito pouco”, disse Kaisinger.

“Sabemos que diferentes tipos de obesidade estão relacionados a diferentes idades”, disse Kaplan, que também é ex-presidente da Obesity Society, um grupo profissional com 2.800 membros focado em ciência, tratamento e prevenção da obesidade. “Mas o que eles fizeram agora é encontrar genes associados a subtipos específicos de obesidade… alguns mais comuns em um sexo e outros mais comuns em diferentes fases da vida, incluindo a obesidade precoce.”

O futuro já chegou

O tratamento para obesidade com base nos genes de uma pessoa já existe. Por exemplo, em junho de 2022, a FDA aprovou o setmelanotida (Imcivree) para o controle de peso em adultos e crianças com mais de 6 anos com marcadores genéticos específicos.

Mesmo tão encorajador quanto o setmelanotida é para Kaisinger e colegas, ainda estamos nos primeiros dias para traduzir as descobertas atuais da pesquisa em testes clínicos de obesidade e tratamentos potenciais, disse ela.

O “santo graal”, disse Kaplan, é um futuro em que as pessoas são rastreadas quanto a um perfil genético específico e seu médico pode dizer algo como: “Você provavelmente é mais suscetível a esse tipo, então vamos tratá-lo com esse medicamento específico desenvolvido para pessoas com esse fenótipo”.

Kaplan acrescentou: “É exatamente isso que estamos tentando fazer”.

No futuro, Kaisinger e colegas planejam repetir o estudo em populações maiores e mais diversas. Eles também planejam reverter o caminho usual dos estudos, que normalmente começam em animais e depois avançam para seres humanos. “Planejamos levar os candidatos a genes mais promissores para modelos de camundongos para aprender mais sobre sua função e como exatamente sua disfunção resulta em obesidade”, disse Kaisinger.

A ligação entre genética e obesidade é uma área ativa de pesquisa. Fique atento a mais descobertas sobre como seu tipo específico de obesidade pode estar relacionado aos seus genes.