Cientistas encontram ligação entre a perda de cabelo padrão masculino e 5 variantes genéticas

Cientistas encontram ligação entre perda de cabelo masculina e 5 variantes genéticas

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Cientistas identificaram novos genes que podem levar à calvície masculina. Bisual Studio/Stocksy
  • Um estudo encontra variantes genéticas raras que podem desempenhar um papel em alguns casos de calvície masculina e confirma o envolvimento de dois genes cujas variantes já haviam sido implicadas anteriormente.
  • A maioria da calvície masculina é genética e pode ser tratável, especialmente se for detectada precocemente.
  • Embora o estudo se concentre em variantes raras, ele contribui para o nosso conhecimento sobre genes e calvície masculina.

Embora a calvície masculina seja tipicamente associada à genética, quais genes estão envolvidos continua sendo uma área de investigação. O nome médico da condição é alopecia androgenética. Afeta cerca de 80% dos homens europeus (e algumas mulheres).

Um novo estudo identifica três genes anteriormente não suspeitos que podem estar envolvidos na calvície masculina, ao mesmo tempo em que confirma o envolvimento de outros dois genes já presumidos.

A calvície masculina geralmente começa com uma linha capilar que recua antes de eventualmente se conectar a uma área calva no topo da cabeça. Os cabelos entre as têmporas e o topo da cabeça podem então afinar ou deixar de crescer, deixando uma faixa ao redor da parte inferior das costas e dos lados da cabeça. Nem todo homem cuja linha capilar recua progride para esse estado final.

Embora seja estritamente cosmético, a perda de cabelo pode afetar a autoestima de uma pessoa. De acordo com uma pesquisa de 2005 com 729 homens, a perda de cabelo estava relacionada a sentimentos de depressão e redução da autoconfiança.

A Sociedade Internacional de Cirurgia de Restauração Capilar (ISHRS) estimou que 2.221.191 tratamentos de restauração capilar ocorreriam em 2021. Um relatório sugere que o mercado global de transplantes capilares valerá US$ 53,17 bilhões até 2028.

Um par de estudos iniciais estimou que cerca de 80% da calvície masculina é devido a fatores genéticos. Pesquisadores posteriormente identificaram 600 variantes genéticas de risco encontradas em 350 loci genômicos – posições dentro de um genoma.

Outros pesquisadores, usando um conjunto de dados do UK Biobank, estimaram em um estudo de associação que as variantes identificadas representavam cerca de 39% da calvície masculina e que o impacto de variantes raras estava próximo de 0%. No entanto, o design do estudo dificultou a quantificação precisa do impacto das variantes raras.

Em 2019, o UK Biobank lançou um novo conjunto de dados que permitiu aos autores do estudo atual realizar um estudo de associação baseado no exoma, usando dados de 72.469 homens. (Exomas são a porção codificadora de proteínas de um genoma.)

A nova análise confirmou o papel das variantes dos genes EDA2R e WNT10A e identificou pela primeira vez três genes adicionais: HEPH, CEPT1 e EIF3F.

Todos os estudos descritos acima detectam associações entre variantes genéticas e calvície masculina e, portanto, não podem estabelecer diretamente a causalidade.

O estudo foi publicado na Nature Communications.

Genes anteriormente desconhecidos encontrados

“Estudos anteriores analisaram conjuntos de dados de genotipagem, focando principalmente em variantes comuns e não codificantes”, disse a primeira autora, candidata a PhD da Universidade de Bonn, Sabrina Henne.

“O conjunto de dados do exoma do UK Biobank permitiu, pela primeira vez, uma investigação aprofundada da contribuição potencial de variantes raras em regiões codificadoras do genoma para o desenvolvimento da calvície masculina”, explicou ela.

“Em nosso estudo, especificamente analisamos variantes que ocorrem em menos de 1% da população”, disse Henne.

“Ao ter encontrado genes envolvidos na calvície masculina que antes eram desconhecidos como envolvidos na [condição], este estudo aumenta nosso conhecimento sobre a genética da calvície masculina”, disse o geneticista Dr. Manfred Kayser, que não esteve envolvido no estudo.

Quão raros são os genes para a perda de cabelo?

O estudo concordou com a estimativa anterior de que essas variantes raras influenciam a calvície masculina em muito poucas pessoas.

“Quanto à calvície masculina, mas também a outros traços fenotípicos hereditários complexos comuns, sabe-se que variantes comuns de DNA não explicam toda a variância do fenótipo. Portanto, as pessoas começaram a investigar variantes raras de DNA, como este estudo fez para a calvície masculina”, disse o Dr. Kayser.

O Dr. Ken Williams, Jr., presidente da American Board of Hair Restoration Surgery, que também não esteve envolvido no estudo, sugere que isso está de acordo com sua experiência clínica.

“Quando faço minhas consultas com os pacientes, sempre procuro por esses padrões genéticos. Muitas vezes pergunto ao paciente: ‘Quem na sua família tem queda de cabelo?’ Às vezes é óbvio: eles dirão: ‘Oh, minha mãe, meu pai, meu irmão’. Às vezes eles dirão: ‘Oh, é meu avô’. Mas às vezes os pacientes dirão: ‘Bem, eu não sei se há histórico. Todo mundo tem muito cabelo saudável'”, disse ele.

“Então, você sabe, esses pacientes podem ser influenciados por essas variantes”, sugeriu o Dr. Williams.

Ele acrescentou que cerca de 5% dos casos de queda de cabelo não parecem ser genéticos.

“Identificar esses genes e as vias de sinalização biológica das quais fazem parte fornece insights sobre a biologia subjacente, acrescentando ao conhecimento existente sobre a calvície padrão masculina. Esse conhecimento pode ser útil para melhorar a previsão e a terapia.” – Sabrina Henne, primeira autora

Como esses genes podem afetar a calvície

Os dois primeiros genes identificados no estudo são WNT10A e EDA2R, que “são reguladores conhecidos do ciclo de crescimento do cabelo, que é desregulado na calvície padrão masculina”, disse Henne.

Embora o papel dos outros genes ainda não seja claro, Henne observou que “investigações anteriores sobre as funções desses genes sugerem que eles podem influenciar o crescimento do cabelo por meio do metabolismo do ferro e dos fosfolipídios, respectivamente”.

EIF3F pode ter algo a ver com despigmentação. Isso ocorre na calvície padrão masculina.

“À medida que os folículos capilares afetados se miniaturizam, os cabelos ficam mais finos e mais claros”, explicou Henne.

Tratamentos para queda de cabelo

O Dr. Williams afirmou que, ao avaliar um paciente, “na maioria das vezes, é alopecia androgenética, o que realmente é um bom diagnóstico para tratar se for detectado precocemente, porque temos opções médicas e cirúrgicas disponíveis para os pacientes. Mas às vezes o diagnóstico é difícil de ser feito e precisamos fazer uma biópsia do couro cabeludo, que ajuda a confirmar ou excluir certos diagnósticos.”

Os medicamentos usados para tratar a queda de cabelo incluem inibidores da 5-alfa redutase, como finasterida (Propecia) e minoxidil (Rogaine). Também existe a cirurgia de transplante capilar, além de terapia com laser e procedimentos regenerativos, como infusões de plasma rico em plaquetas.