Droga contra o câncer restaura a capacidade do sistema imunológico de combater tumores em estudos com animais

Medicamento contra o câncer restabelece a habilidade do sistema imunológico de combater tumores em testes com animais

Duas bolsas de fluidos intravenosos ou medicamentos em um cabideCompartilhar no Pinterest
Um novo medicamento contra o câncer testado em estudos em animais mostra promessa ao restaurar a capacidade do sistema imunológico de combater tumores. Glasshouse Images/Getty Images
  • Pesquisadores da Universidade do Texas em Austin descobriram um novo medicamento que melhora a capacidade das células imunológicas de combater o câncer.
  • Em experimentos envolvendo camundongos com melanoma, câncer de bexiga, leucemia e câncer de cólon, o medicamento dificultou o crescimento do tumor, prolongou a vida e amplificou os resultados da imunoterapia.
  • A descoberta direciona-se para a deletação do segmento de DNA 9p21 problemático, comum em muitos tipos de câncer, que permite que os tumores cresçam sem controle e evitem as respostas imunológicas.
  • Com resultados promissores em estudos em animais, o medicamento PEG-MTAP pode amplificar os tratamentos de imunoterapia e está pronto para ser testado em humanos em ensaios clínicos.

Novas pesquisas publicadas em Cancer Cell têm o potencial de revolucionar as terapias contra o câncer.

Muitos cânceres apresentam uma deletação no segmento de DNA conhecido como 9p21. Essa deletação ocorre em cerca de aproximadamente 15% de todos os cânceres humanos. Ela é particularmente comum em cânceres como melanoma, bexiga, mesotelioma e alguns cânceres cerebrais.

Pesquisadores há muito reconhecem que a presença da deletação 9p21 muitas vezes leva a piores resultados para os pacientes e a uma resposta reduzida a imunoterapias, tratamentos que visam melhorar a reação imunológica do corpo às células cancerígenas.

A deletação auxilia as células cancerígenas a evitar a detecção e destruição pelo sistema imunológico. Isso ocorre em parte porque ela faz com que as células cancerígenas liberem um composto prejudicial chamado metiltioadenosina (MTA).

Esse composto não apenas perturba as operações regulares das células imunológicas, mas também diminui a eficácia das imunoterapias.

PEG-MTAP: Uma mudança de jogo na imunoterapia

Em estudos em animais, esse novo medicamento reduz os níveis de MTA ao estado normal, rejuvenescendo o sistema imunológico.

É possível observar um aumento considerável de células T ao redor do tumor, e essas células são agressivas.

As células T desempenham um papel crucial no sistema imunológico, agindo como uma unidade de forças especiais que podem identificar e atacar células tumorais. Elas liberam enzimas que destroem o tumor de dentro para fora.

A deletação do segmento 9p21 resulta na ausência de genes cruciais nas células cancerígenas.

Essa deletação elimina um conjunto de genes responsáveis pela produção de reguladores do ciclo celular, que são proteínas que mantêm o crescimento e a divisão controlados das células saudáveis.

Sem esses genes, as células podem proliferar sem restrições, tornando-se malignas.

Além disso, um gene de manutenção que cria uma enzima para neutralizar a toxina MTA também é removido.

Os pesquisadores sugerem que essa perda em particular capacita as células cancerígenas com uma habilidade aprimorada: suprimir o sistema imunológico.

Novo medicamento combinado com imunoterapias pode melhorar a eficácia

“Para uma célula que antes era normal se tornar uma célula alterada e cancerígena, ela deve desenvolver a capacidade de crescer de forma descontrolada e, ao mesmo tempo, encontrar uma maneira de evitar que o sistema imunológico a elimine”, disse o Dr. Everett Stone, Ph.D., professor associado de pesquisa no Departamento de Biosciências Moleculares e professor associado de oncologia na Dell Medical School, autor principal do estudo.

“Uma forma muito comum de crescimento descontrolado de câncer é perder um gene chamado CDKN2A que normalmente impede o crescimento desenfreado”, explicou o Dr. Stone.

“O que foi curioso é que um gene próximo chamado MTAP quase sempre é perdido ao mesmo tempo que o CDKN2A, o que inicialmente foi descrito como a perda de um gene ‘simples espectador’. Em outras palavras, a função do MTAP não parecia ter inicialmente um papel que ajudasse a promover o crescimento cancerígeno. Em vez disso, descobrimos que a perda do MTAP faz com que a célula cancerígena libere um inibidor potente de células imunológicas (MTA) em seu ambiente e, assim, evite que as células imunológicas antitumorais eliminem as células malignas.”

– Dr. Everett Stone

“Essa nova perspectiva agora explica por que os pacientes de melanoma e câncer de bexiga com perda do MTAP não respondem bem às imunoterapias, que, de outra forma, funcionam bem nesses tipos de câncer”, disse o Dr. Stone.

O oncologista médico e professor de Oncologia Médica e Diretor de Pesquisa Clínica do Saint John’s Cancer Institute no Providence Saint John’s Health Center, Dr. Przemyslaw Twardowski, que não estava envolvido nesta pesquisa, falou com o MNT, dizendo que “este é um trabalho muito importante que lança nova luz sobre um dos mecanismos potenciais de resistência à terapia imunológica”.

O hematologista certificado e oncologista médico Dr. Wael Harb, do Memorial Care Cancer Institute no Orange Coast Medical Center em Fountain Valley e no Saddleback Medical Center em Laguna Hills, CA, também não envolvido no estudo, disse: “Este é um estudo intrigante que explora uma abordagem inovadora para superar a resistência à imunoterapia em certos cânceres”.

“Os autores identificaram que a depleção do metabólito metiltioadenosina (MTA) pode ajudar a restaurar a função das células T e a imunidade antitumoral em cânceres com deficiência de MTAP. Isso é importante porque a deficiência de MTAP é comum em certos tipos de câncer e está associada a respostas inadequadas à imunoterapia.”

– Dr. Wael Harb

Implicações potenciais para o tratamento futuro do câncer

“Ao perceber que a perda do gene MTAP no câncer é um sinal de que o sistema imunológico terá dificuldade em atacar o tumor, criamos uma terapia que elimina a molécula tóxica imune MTA liberada pelo tumor, o que restaura a função imunológica adequada para matar as células cancerígenas”, disse o Dr. Stone.

“Uma possível implicação para os pacientes é que, se o câncer deles perder o gene MTAP, certas imunoterapias podem não ser tão eficazes e, por enquanto, a quimioterapia convencional pode ser mais eficaz. Do ponto de vista da saúde pública, levar o novo medicamento (PEG-MTAP) para a clínica tem o potencial de fornecer uma terapia que prolonga a vida e que pode aumentar a capacidade do sistema imunológico de controlar o câncer.”

– Dr. Everett Stone

O Dr. Twardowski concordou, dizendo: “as implicações deste trabalho são profundas, pois podem significativamente expandir a população de pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia”.

“A imunoterapia tem sido transformadora para o tratamento de muitos cânceres, no entanto, ainda se aplica a uma minoria de pacientes e alguns cânceres são intrinsecamente resistentes à imunoterapia. Compreender os mecanismos de resistência e revertê-los seria extremamente valioso.”

– Dr. Przemyslaw Twardowski

No entanto, o Dr. Twardowski ressaltou que “o caminho entre esta importante observação e sua aplicação aos pacientes ainda é longo e incerto, pois às vezes, até observações espetaculares em laboratório não se traduzem nos mesmos benefícios em um organismo humano”.

“A implicação chave é que visar o metabolismo da MTA pode potencialmente abrir novas opções de tratamento por imunoterapia para pacientes com cânceres deficientes de MTAP”, explicou o Dr. Harb.

“No entanto, mais pesquisas ainda são necessárias para validar esses resultados e determinar se modular os níveis de MTA é uma estratégia terapêutica viável. Fases I/II de ensaios clínicos serão um próximo passo importante para avaliar a segurança e a eficácia preliminar dessa abordagem.”

– Dr. Wael Harb

“Em geral, este estudo fornece evidências preliminares, mas promissoras, de que terapias direcionadas a metabólitos podem ampliar os benefícios da imunoterapia para mais pacientes com câncer”, disse o Dr. Harb.

“Se validado, sugere novas combinações de tratamento focadas no estado metabólico dos tumores poderiam tornar as imunoterapias eficazes para cânceres atualmente resistentes a esses tratamentos”.

O Dr. Harb concluiu: “No entanto, ainda estamos no início e muito trabalho ainda precisa ser feito para traduzir essas descobertas em benefícios para os pacientes”.