Uso prolongado de antidepressivos pode ajudar pessoas com transtorno bipolar

Antidepressivos ajudam no transtorno bipolar

Um novo teste sugere que os modernos antidepressivos podem ser eficazes no tratamento a longo prazo de alguns pacientes com transtorno bipolar.

As diretrizes atuais desencorajam o uso de antidepressivos nesses pacientes, devido a preocupações de que os medicamentos possam desencadear um episódio maníaco.

No entanto, os pacientes bipolares que permaneceram em antidepressivos por um ano inteiro tiveram menos episódios de humor do que aqueles que foram trocados por um placebo após dois meses, descobriram os investigadores.

Esses resultados “devem mudar a prática e converter mais pessoas que eram não-crentes em dizer que, pelo menos para alguns pacientes, continuar com antidepressivos é uma boa estratégia”, disse o pesquisador principal Dr. Lakshmi Yatham, chefe de psiquiatria na Universidade da Columbia Britânica, no Canadá.

No entanto, o ensaio clínico não fornece suporte definitivo para os antidepressivos.

O ensaio não alcançou seu objetivo principal de mostrar um benefício estatisticamente significativo para o uso de antidepressivos a longo prazo versus a curto prazo, devido à participação insuficiente de pacientes, observou o Dr. Michael Thase, um psiquiatra da Penn Medicine, na Filadélfia.

“Existe um efeito no resultado primário principal que está na direção de um efeito clinicamente significativo favorável em favor de continuar com os antidepressivos, mas está abaixo do limite de significância estatística porque o estudo não atingiu o tamanho que deveria ter”, explicou Thase, que não fazia parte da pesquisa.

Episódios depressivos são de grande preocupação para os médicos, pois trazem consigo um aumento do risco de suicídio. As tentativas e mortes por suicídio são pelo menos 18 vezes mais comuns durante episódios depressivos do que durante episódios maníacos em pacientes bipolares, afirmaram os pesquisadores em notas de contexto.

Yatham e seus colegas conduziram o novo ensaio clínico porque pesquisas recentes mostraram que quase três em cada cinco pacientes bipolares estão sendo prescritos antidepressivos, apesar das diretrizes desencorajarem seu uso.

“Eles são bastante comuns, independentemente do que os especialistas pensam”, disse Yatham.

De fato, Yatham foi o autor principal das diretrizes canadenses para o transtorno bipolar, que são as diretrizes de tratamento mais recentes da América do Norte.

“A preocupação sempre foi entre nós especialistas: os antidepressivos vão mudar as pessoas da depressão para a mania? Os medicamentos podem tirá-las da depressão, mas isso as levará à mania?” disse Yatham.

Os especialistas também estão preocupados que os medicamentos possam promover ciclagem rápida entre pacientes bipolares, fazendo com que oscilem entre episódios de humor à medida que oscilam entre depressão e mania, acrescentou ele.

No entanto, essas preocupações são baseadas nos efeitos que os antigos antidepressivos tricíclicos produziram em pacientes bipolares, observou Yatham.

Os modernos antidepressivos, como inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS), podem ser mais eficazes, especialmente se forem prescritos em conjunto com medicamentos estabilizadores de humor destinados a controlar episódios maníacos, disse Yatham.

O ensaio clínico incluiu 178 pacientes com transtorno bipolar que haviam se recuperado recentemente de um episódio depressivo após tratamento com um moderno antidepressivo.

Os pacientes foram randomicamente designados para continuar o tratamento com antidepressivos por 52 semanas ou começar a reduzir a dose dos medicamentos em seis semanas e trocar por um placebo em oito semanas.

A análise do período completo de 52 semanas não encontrou benefício estatisticamente significativo em continuar com os medicamentos a longo prazo. Cerca de 46% dos pacientes que receberam placebo tiveram uma recaída de humor, em comparação com 31% dos que tomaram antidepressivos a longo prazo.

No entanto, quando os pesquisadores se concentraram no período específico em que os pacientes estavam tomando placebo ou antidepressivos, um benefício emergiu, disse Yatham.

“Quando analisamos os dados a partir da sexta semana, 27% dos pacientes do grupo das 52 semanas tiveram uma recaída de um episódio de humor, em comparação com 45% no grupo das oito semanas, e essa diferença é estatisticamente significativa”, disse ele. “Em outras palavras, quando ambos os grupos estão recebendo tratamentos diferentes, há uma diferença entre os grupos.”

PERGUNTA

Diferenças nos episódios depressivos e maníacos também surgiram em uma análise mais detalhada dos dados, observou Thase.

Apenas 17% dos pacientes no grupo de 52 semanas tiveram um evento depressivo, em comparação com 40% no grupo de 8 semanas, e isso “foi uma descoberta estatisticamente significativa”, disse Thase.

Pacientes em antidepressivos de longo prazo também apresentaram um risco maior de um episódio maníaco – 12% versus 6% – mas Thase ressaltou que o número real de pacientes que tiveram episódios maníacos foi pequeno e estatisticamente insignificante.

No estudo, 11 pacientes no grupo de antidepressivos de longo prazo tiveram um evento maníaco em comparação com 5 no grupo de curto prazo.

“É um pequeno risco, mas é um risco aparente”, disse Thase. “Você precisaria fazer um estudo com 800 pacientes para poder declarar que o dobro do risco é estatisticamente significativo.”

No geral, os especialistas “provavelmente não vão recomendar uma mudança nas diretrizes de prática com base nessa descoberta do estudo, porque ela não teve um efeito protetor estatisticamente significativo no resultado principal”, disse Thase.

O estudo foi publicado em 3 de agosto no New England Journal of Medicine.

Yatham acredita que os resultados podem não mudar a opinião dos céticos, mas eles fornecem apoio para os médicos que escolheram prescrever antidepressivos para pacientes bipolares, apesar das diretrizes de tratamento.

“Acho que muitos clínicos vão olhar para nosso estudo e dizer: ‘Sim, eu estava certo, porque esses medicamentos impedem a depressão e é por isso que tenho usado essas coisas'”, disse Yatham.

No entanto, ele enfatizou que os antidepressivos não devem ser usados sozinhos.

“Se alguém disser que você deve pensar em usar antidepressivos para transtorno bipolar, a recomendação seria não usá-los como monoterapia por conta própria, mas usá-los em conjunto com um agente estabilizador de humor, como lítio ou valproato ou antipsicóticos, todos os quais se supõe que parem as manias”, disse Yatham.

Mais informações

Aqui está mais sobre o transtorno bipolar.

FONTES: Lakshmi Yatham, MBBS, chefe de psiquiatria da Universidade da Colúmbia Britânica, Vancouver, Canadá; Michael Thase, MD, psiquiatra da Penn Medicine, Filadélfia; New England Journal of Medicine, 3 de agosto de 2023