Os medicamentos anti-inflamatórios podem ter potencial no tratamento do Alzheimer

Anti-inflammatory drugs may have potential in Alzheimer's treatment.

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Na imagem, Dra. Linda Van Eldik, diretora do Sanders-Brown Center on Aging da Universidade de Kentucky, em 14 de março de 2019. Dra. Van Eldik é co-autora de um novo estudo sobre medicamentos anti-inflamatórios e Alzheimer. Crédito da imagem: Mark Cornelison, Universidade de Kentucky Foto
  • Nova pesquisa destaca o potencial de medicamentos anti-inflamatórios, especificamente inibidores de p38, como tratamento para a doença de Alzheimer.
  • Cientistas do Sanders-Brown Center on Aging da Universidade de Kentucky focaram na proteína p38, que está sendo estudada por vários laboratórios por seu papel na disfunção neuroinflamatória.
  • Ao suprimir geneticamente a produção de p38 em microglia, células imunes do cérebro, os pesquisadores observaram uma diminuição no número de microglia próximas a placas de amiloide, uma característica do Alzheimer.
  • Esses achados sugerem que a inibição precoce de p38 poderia afetar a interação entre as células imunes do cérebro e a patologia da doença de Alzheimer.

Para entender como o bloqueio da produção da proteína p38 poderia ajudar na doença de Alzheimer, os pesquisadores realizaram testes em um modelo de camundongo em estágio inicial da doença.

Neste novo estudo, publicado na revista PLOS ONE, os pesquisadores utilizaram técnicas genéticas para interromper a produção de p38 em um tipo específico de célula imune encontrada no cérebro chamada microglia.

Os pesquisadores queriam ver se essa intervenção poderia alterar a forma como as placas de amiloide, que são uma característica chave do Alzheimer, se desenvolvem no cérebro.

A proteína p38 desempenha um papel na resposta imunológica

A proteína quinase ativada por mitógeno p38-alfa (p38-alfa) é um tipo de proteína em nosso corpo que desempenha um papel nas respostas do nosso sistema imunológico e está envolvida tanto em nossos mecanismos de defesa imediatos quanto nas respostas mais direcionadas do nosso sistema imunológico.

Cientistas estão estudando essa proteína como um alvo potencial para o desenvolvimento de medicamentos para tratar a doença de Alzheimer e outras condições em que há problemas com a inflamação no cérebro.

Em estudos em animais, observou-se que a inibição ou bloqueio da p38-alfa pode ajudar a proteger contra os danos associados à doença de Alzheimer. No entanto, ainda não entendemos completamente todas as formas como isso acontece.

Os medicamentos que inibem a p38-alfa podem ser úteis porque podem regular a maneira como certas células do cérebro, chamadas microglia, respondem à inflamação.

Essas microglia estão envolvidas nos processos inflamatórios que contribuem para o desenvolvimento da doença de Alzheimer.

Embora as placas em si não tenham sido diretamente influenciadas pelo bloqueio da p38, os pesquisadores observaram que o número de células microglia próximas a essas placas diminuiu.

Isso sugere que quando a produção de p38 é suprimida em microglia, pode afetar como essas células interagem com os aspectos da patologia da doença de Alzheimer, incluindo as placas de amiloide.

Medicamentos anti-inflamatórios mostraram promessa em ensaios clínicos

Certos tipos de medicamentos anti-inflamatórios, como inibidores de p38, estão sendo desenvolvidos como tratamentos potenciais para a doença de Alzheimer. Esses medicamentos têm mostrado resultados promissores em ensaios clínicos recentes envolvendo participantes humanos.

No entanto, ainda há perguntas a serem respondidas, por exemplo, em que momento durante a progressão da doença de Alzheimer esses inibidores de p38 devem ser administrados para serem mais eficazes.

Também seria importante determinar se a supressão prolongada de p38 poderia ter algum efeito negativo no corpo, embora os resultados iniciais sugiram que não parece causar efeitos nocivos perceptíveis.

Os resultados da pesquisa sugerem que o uso precoce de inibidores de p38 pode ser capaz de alterar como as células imunes no cérebro interagem com as alterações relacionadas à doença de Alzheimer.

Dr. Santosh Kesari, neurologista do Providence Saint John’s Health Center em Santa Mônica, Califórnia, e diretor médico regional do Research Clinical Institute of Providence Southern California, não envolvido nesta pesquisa, disse ao Medical News Today que “a inflamação é considerada um fator nas doenças neurodegenerativas e este artigo testou se a proteína p38 em microglia cerebral está envolvida na patologia do Alzheimer em um modelo de camundongo.”

“A p38 microglia modula as respostas imunes nas patologias cerebrais. Os autores eliminaram a p38 especificamente em microglia para ver como isso afetava as mudanças comportamentais e patológicas em um modelo de Alzheimer de amiloide,” explicou o Dr. Kesari.

“Curiosamente, a perda de p38 nas microglias não alterou os resultados comportamentais, os níveis de informação ou os níveis de placas de amiloide, apesar do aumento nos níveis de [beta-amiloide-42] e distribuição das microglias ao redor das placas.”

– Santosh Kesari

O Dr. Raymond J. Tesi, CEO e diretor médico da INmune Bio, também não envolvido no estudo, também revisou as descobertas para o MNT, afirmando que sua “conclusão é que bloquear a via p38a nesse modelo animal não teve nenhum efeito sobre a função cognitiva.”

Pesquisas adicionais explorando o papel do p38 são necessárias

O Dr. Kesari ressaltou que “este é um estudo inicial explorando o papel do p38 microglial na formação de amiloide e demência.”

“Embora a perda de p38 mostre efeitos sutis na patologia cerebral, mais estudos precisarão ser feitos para ver o quão significativa essa proteína é na patologia relacionada ao Alzheimer e se ela representa um bom alvo para o desenvolvimento futuro de medicamentos para tratar o Alzheimer e outras demências relacionadas,” explicou o Dr. Kesari.

O Dr. Tesi foi além, afirmando que “a INmune Bio não acredita que as placas de amiloide sejam um alvo terapêutico, mas sim um biomarcador da doença.”

“Em termos simples, não estamos surpresos que a carga de placas não tenha alterado a cognição porque ela não faz parte da fisiopatologia da doença.”

“Uma implicação para os humanos pode ser que as placas de amiloide não estejam relacionadas à função cognitiva. Isso é consistente com a observação de que muitas pessoas morrem com placas de amiloide em seus cérebros e função cognitiva normal.”

– Dr. Raymond J. Tesi

No final, mais pesquisas são necessárias.