Cientistas identificam 32 proteínas que indicam risco de Alzheimer

32 proteins indicate Alzheimer's risk

É difícil prever completamente quem desenvolverá a doença de Alzheimer antecipadamente. Agora, um novo estudo sugere que certos marcadores no sangue podem ocorrer de 10 a 20 anos antes do início dos sintomas e podem ajudar os médicos a determinar quem está em alto risco de demência.

No estudo, os pesquisadores analisaram mais de 4.800 proteínas no sangue de mais de 10.000 pessoas de meia-idade (entre 45 e 65 anos) ao longo de 25 anos. Eles identificaram 32 proteínas associadas ao risco de demência mais tarde na vida.

“As alterações biológicas ocorrem fora do cérebro já na meia-idade em indivíduos em risco que desenvolverão demência décadas depois”, disse o autor do estudo, Keenan Walker. Ele é pesquisador da Unidade de Imagem Multimodal de Doenças Neurodegenerativas (MIND) do Instituto Nacional de Envelhecimento dos EUA.

“Essas alterações nos dizem um pouco sobre os processos biológicos específicos que podem dar errado precocemente em indivíduos em risco de demência”, acrescentou Walker.

Agora, os pesquisadores planejam verificar se podem identificar mais proteínas que possam causar alterações cerebrais associadas à doença de Alzheimer. “Acreditamos que, ao identificar proteínas causalmente relevantes, podemos potencialmente identificar novos alvos terapêuticos”, disse Walker.

Embora muitos desses marcadores tenham sido encontrados no cérebro, alguns estão associados a tecidos fora do cérebro. Por exemplo, marcadores relacionados à função do sistema imunológico e aos processos biológicos que regulam a produção, função e alterações na saúde das proteínas ocorrem pelo menos 20 anos antes do início da demência.

“Mais tarde no processo da doença, as proteínas envolvidas no sistema de coagulação e na via de sinalização do complemento mostraram evidências de disfunção”, disse Walker.

A coagulação, ou o desenvolvimento de coágulos sanguíneos, tem sido associada ao risco de doença de Alzheimer. A via de sinalização do complemento contém certas proteínas que compõem as placas de beta-amiloide e emaranhados de tau, que são características da doença de Alzheimer no cérebro.

Segundo Walker, não são apenas os marcadores no sangue que podem indicar o risco de doença de Alzheimer. A idade é o fator de risco mais importante para a demência, mas outros fatores também desempenham um papel, incluindo a presença de doenças cardíacas.

O estudo foi publicado na edição de 19 de julho da Science Translational Medicine.

O novo estudo identifica várias proteínas que podem ser encontradas no sangue e podem ajudar a prever, na meia-idade, a progressão para a demência mais tarde na vida, disse Percy Griffin. Ele é diretor de engajamento científico na Associação de Alzheimer em Chicago.

“É importante desenvolver ferramentas para detecção precoce e diagnóstico preciso do Alzheimer e outras demências antes que as pessoas comecem a apresentar sintomas”, disse Griffin, que não esteve envolvido no estudo.

Nenhum biomarcador isolado pode afirmar que uma pessoa desenvolverá a doença de Alzheimer ou outro tipo de demência. “Ao combinar vários biomarcadores, podemos aumentar nossa confiança em um diagnóstico”, disse ele. “Embora mais trabalho e validação sejam necessários, as oportunidades encontradas neste artigo podem ser adicionadas a esse conjunto no futuro”.

O Dr. Howard Fillit é co-fundador e diretor científico da Fundação de Descoberta de Medicamentos para o Alzheimer na cidade de Nova York. Ele também revisou o novo estudo.

Essa pesquisa foi possível graças à proteômica, ou seja, ao estudo em larga escala de proteínas. “Usando essa tecnologia, os pesquisadores analisaram mais de 4.800 proteínas e reduziram para um pequeno subconjunto que demonstra a maior previsão para o desenvolvimento da doença de Alzheimer”, disse Fillit. “Há alguns anos, podíamos olhar uma ou duas proteínas por vez, e agora podemos olhar 4.800, e isso é um avanço científico impressionante”.

É um momento emocionante na pesquisa da doença de Alzheimer por muitos motivos, disse ele.

No início de julho, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos aprovou o Leqembi (lecanemabe), um medicamento modificador da doença que pode retardar a progressão da doença de Alzheimer, reduzindo as placas de amiloide que se formam no cérebro.

“Cinco a 15 anos atrás, se você dissesse que poderíamos nos livrar das placas, eu ficaria pasmo, mas agora podemos fazer isso, e isso é incrível”, disse Fillit. “Se nos livrarmos das placas, parece que podemos retardar a doença”.

Mais informações

Saiba mais sobre os riscos de desenvolver a doença de Alzheimer na Associação de Alzheimer.

FONTES: Keenan Walker, PhD, pesquisador, Unidade de Imagens Multimodais de Doenças Neurodegenerativas (MIND), Instituto Nacional de Envelhecimento dos EUA, Baltimore, MD; Percy Griffin, PhD, diretor de engajamento científico, Associação de Alzheimer, Chicago; Howard Fillit, MD, co-fundador, diretor científico, Fundação de Descoberta de Medicamentos para Alzheimer, cidade de Nova York; Science Translational Medicine, 19 de julho de 2023

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